Bula do profissional: 10/07/2025 → 15/09/2026

Imagens antes da terapia definitiva inicial: A eficácia de Illuccix para PET de lesões positivas para PSMA em homens com câncer de próstata com suspeita de metástase que são candidatos à terapia definitiva inicial foi estabelecida com base em um estudo de outra formulação de gozetotida (68 Ga). Abaixo está uma exibição dos resultados do estudo prospectivo e aberto PSMA-PreRP (NCT03368547 e NCT02919111). Este estudo de dois centros envolveu 325 pacientes com câncer de próstata comprovado por biópsia que foram considerados candidatos à prostatectomia e dissecção de linfonodos pélvicos. Todos os pacientes inscritos preencheram pelo menos um dos seguintes critérios: antígeno sérico específico da próstata (PSA) de pelo menos 10 ng/mL, estágio tumoral cT2b ou superior, ou escore de Gleason superior a 6. Cada paciente recebeu um único PET/CT ou PET/MR com gozetotida (68 Ga) do meio da coxa até a base do crânio. Um total de 123 pacientes (38%) procederam à prostatectomia padrão e à dissecção dos linfonodos pélvicos e tinham dados histopatológicos suficientes para avaliação (pacientes avaliáveis). Três membros de um grupo de seis leitores centrais interpretaram independentemente cada PET scan quanto à presença de captação anormal de gozetotida (68 Ga) em linfonodos pélvicos localizados nas sub-regiões ilíaca comum, ilíaca externa, ilíaca interna e obturador bilateralmente, bem como em qualquer outra localização pélvica. Os leitores não tinham conhecimento de todas as informações clínicas, exceto a história de câncer de próstata antes do tratamento definitivo. Locais extra pélvicos e a própria próstata não foram analisados neste estudo. Para cada paciente, os resultados do PET com gozetotida (68 Ga) e a histopatologia padrão de referência obtida de linfonodos pélvicos dissecados foram comparados por região (hemipelve esquerda, hemipelve direita e outras). Para os 123 pacientes avaliáveis, a idade média foi de 65 anos (variação de 45 a 76 anos) e 89% eram brancos. A mediana do PSA sérico foi de 11,8 ng/mL. A pontuação de Gleason somada foi 7 para 44%, 8 para 20% e 9 para 31% dos pacientes, com o restante dos pacientes apresentando pontuações de Gleason de 6 ou 10. A Tabela 2 compara a maioria das leituras de PET com os resultados histopatológicos dos linfonodos pélvicos no nível do paciente com correspondência de região, de modo que pelo menos uma região positiva verdadeira defina um paciente verdadeiro positivo. Conforme mostrado, aproximadamente 24% dos indivíduos estudados apresentaram metástases nodais pélvicas com base na histopatologia (intervalo de confiança de 95%: 17%, 32%). Tabela 2: Desempenho em nível de paciente de PET com gálio Ga 68 Gozetotida para detecção de metástase de linfonodo pélvico* no estudo PSMA-PreRP (n=123). Histopatologia Valor Positivo Negativo preditivo** (IC 95%) Positivo Negativo Positivo 14 9 VPP 61% (41%, 81%) PET Scan Negativo 16 84 VPN 84% (79%, 91%) Total 30 93 Desempenho diagnóstico (IC Sensibilidade Especificidade 95%) 47% (29%, 90% (84%, 65%) 96%) *com correspondência de região onde pelo menos uma região verdadeiramente positiva define um paciente verdadeiramente positivo; **VPP: valor preditivo positivo; VPN: valor preditivo negativo Entre o conjunto de seis leitores, a sensibilidade variou de 36% a 60%, a especificidade de 83% a 96%, o valor preditivo positivo de 38% a 80% e o valor preditivo negativo de 80% a 88%. Numa análise exploratória de subgrupos baseada na soma da pontuação de Gleason, houve uma tendência numérica para mais positivos verdadeiros em pacientes com pontuação de Gleason igual ou superior a 8 em comparação com aqueles com pontuação de Gleason igual ou inferior a 7. Uma análise exploratória foi realizada para estimar a sensibilidade e especificidade para detecção de metástase nodal pélvica em todos os pacientes examinados, incluindo os pacientes que foram sem padrão de referência histopatológico. Um método de imputação foi utilizado com base em fatores específicos do paciente. Esta análise exploratória resultou em uma sensibilidade imputada de 47%, com intervalo de confiança de 95% variando de 38% a 55%, e uma especificidade imputada de 74%, com intervalo de confiança de 95% variando de 68% a 80% para todos os pacientes fotografados com PET gozetotida (68 Ga). Imagens antes da terapia de suspeita de recorrência: A eficácia de ILLUCCIX para PET de lesões positivas para PSMA em homens com câncer de próstata com suspeita de recorrência com base em níveis séricos elevados de PSA foi estabelecida com base em um estudo de outra formulação de gozetotida de gálio Ga 68. Abaixo está uma exibição dos resultados do estudo prospectivo e aberto PSMA-BCR (NCT02940262 e NCT02918357). Este estudo de dois centros envolveu 635 pacientes com evidência bioquímica de câncer de próstata recorrente após terapia definitiva, definida por PSA sérico >0,2 ng/mL mais de 6 semanas após prostatectomia ou por um aumento no PSA sérico de pelo menos 2 ng/mL após radioterapia definitiva. Todos os pacientes receberam um único PET/CT ou PET/MR com gozetotida (68 Ga) do meio da coxa até a base do crânio. Três membros de um grupo de nove leitores centrais independentes avaliaram cada varredura quanto à presença e localização regional (20 sub-regiões agrupadas em quatro regiões) de captação anormal de gozetotida (68 Ga), sugestiva de câncer de próstata recorrente. Os leitores não tinham conhecimento de todas as informações clínicas, exceto o tipo de terapia primária e o nível sérico de PSA mais recente. Um total de 469 pacientes (74%) tiveram pelo menos uma região positiva detectada pela maioria das leituras de PET com gozetotida (68 Ga). A distribuição das regiões positivas para PET com gozetotida (68 Ga) foi de 34% de osso, 25% de leito prostático, 25% de linfonodo pélvico e 17% de tecido mole extra pélvico. 210 pacientes tiveram informações de padrão de referência compostas coletadas em uma região positiva para PET (pacientes avaliáveis), consistindo em pelo menos um dos seguintes: histopatologia, imagem (cintilografia óssea, tomografia computadorizada ou ressonância magnética) adquirida em linha de base ou dentro de 12 meses após PET com gozetotida (68 Ga) ou PSA sérico em série. As informações do padrão de referência composto para regiões negativas do PET com gozetotida (68 Ga) não foram coletadas sistematicamente neste estudo. Nos 210 pacientes avaliáveis, a idade média foi de 70 anos (variação de 49 a 88 anos) e 82% tinham 65 anos de idade ou mais. Pacientes brancos representavam 90% do grupo. A mediana do PSA sérico foi de 3,6 ng/mL. O tratamento anterior incluiu prostatectomia radical em 64% e radioterapia em 73%. Dos 210 pacientes avaliáveis, 192 pacientes (91%) foram considerados verdadeiros positivos em uma ou mais regiões em relação ao padrão de referência composto (intervalo de confiança de 95%: 88%, 95%). Entre o conjunto de nove leitores utilizados no estudo, a proporção de pacientes que foram verdadeiros positivos em uma ou mais regiões variou de 82% a 97%. O leito da próstata teve a menor proporção de resultados verdadeiros positivos em nível regional (76% versus 96% para regiões não prostáticas). Também foi realizada uma análise exploratória na qual pacientes positivos para PET com gozetotida (68 Ga) que não tinham informações padrão de referência foram imputados usando uma probabilidade estimada de que pelo menos uma lesão positiva para PET com localização correspondente fosse referência padrão positivo com base em fatores específicos do paciente. Nesta análise exploratória, 340 de 475 pacientes (72%) foram imputados como verdadeiros positivos em uma ou mais regiões (intervalo de confiança de 95%: 68%, 76%). Em outra análise exploratória usando a mesma abordagem de imputação para pacientes PET positivos que não possuíam informações padrão de referência, 340 de 635 pacientes (54%) foram corretamente detectados como verdadeiros positivos (intervalo de confiança de 95%: 50%, 57%) entre todos os pacientes com BCR que recebeu um PET scan, quer tenha sido lido como positivo ou negativo. A probabilidade de identificar uma lesão PET positiva para gozetotida (68 Ga) neste estudo geralmente aumentou com níveis séricos mais elevados de PSA. A Tabela 3 mostra os resultados da PET com gozetotida (68 Ga) ao nível do paciente, estratificados pelo nível sérico de PSA. O tempo médio entre a medição do PSA e o PET scan foi de 40 dias, com variação de 0 a 367 dias. A porcentagem de positividade do PET foi calculada como a proporção de pacientes com PET positivo com gozetotida (68 Ga) em todos os pacientes examinados. A porcentagem de positividade para PET inclui pacientes determinados como verdadeiros positivos ou falsos positivos, bem como aqueles nos quais tal determinação não foi feita devido à ausência de dados padrão de referência compostos. Tabela 3: Resultados de PET de gozetotida (68 Ga) em nível de paciente e porcentagem de positividade de PET estratificada por nível sérico de PSA no estudo PSMA-BCR (n=628) * PSA Pacientes PET positivos Pacientes Porcentagem de (ng/mL) PET positividade de negativos PET*** (95% IC) Total VP** FP** Com Sem padrão de padrão de referência referência < 0,5 48 11 1 36 87 36% (27%, 44%) 12 ≥ 0,5 e <1 44 15 3 26 35 56% (45%, 67%) 18 ≥ 1 e < 2 71 29 1 41 15 83% (75%, 91%) 30 ≥ 2 299 137 13 149 29 91% (88%, 94%) 150 Total 462 192 18 252 166 74% (70%, 77%) 210 *7 pacientes foram excluídos desta tabela devido a desvios de protocolo. **VP: verdadeiro positivo; FP: falso-positivo. ***Porcentagem de positividade PET = pacientes PET positivos/total de pacientes examinados. Referências: Fendler WP,et al. 2019. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0096. Hope TA, et al. 2021. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.3771.

Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Não há dados disponíveis sobre o uso de gozetotida (68 Ga) em mulheres grávidas para avaliar o risco associado ao medicamento de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos. Todos os radiofármacos, incluindo illuccix, têm o potencial de causar danos fetais, dependendo do estágio de desenvolvimento fetal e da magnitude da dose de radiação. Não foram conduzidos estudos de reprodução animal com gozetotida (68 Ga). Durante a gravidez ou lactação, utilizar este radiofármaco somente em caso de extrema necessidade, quando os riscos de exposição do feto ou recém-nascido à radiação sejam justificados pela importância do diagnóstico. Amamentação deve ser interrompida quando possível por 24 horas após a administração do radiofármaco. A administração de um radiofármaco durante a gravidez pode ocasionar alterações mutagênicas no feto. O aleitamento deve ser suspenso por pelo menos 12 horas após a administração do radiofármaco e o leite produzido durante esse período deve ser eliminado. Não há dados sobre a presença de gozetotida (68 Ga) no leite humano, o efeito no lactente amamentado ou o efeito na produção de leite. O contato próximo com bebês e mulheres grávidas deve ser restringido durante as 2 horas iniciais após a injeção. Evitar o contato próximo entre a mãe e o bebê durante as 12 horas seguintes a administração do radiofármaco. Este radiofármaco é usado utilizado apenas para diagnóstico de recidiva de por imagem em pacientes com câncer de próstata. Portanto, este medicamento é contraindicado para uso por mulheres. Esse medicamento deve ser preparado e administrado somente em Serviços de Medicina Nuclear devidamente regularizados junto às entidades de controle nuclear e sanitários, por profissionais com formação e qualificação no manuseio seguro de material radioativo, de forma a cumprir os requisitos de proteção contra radiação e os de qualidade radiofarmacêutica. Potencial para hipersensibilidade ou reações anafiláticas: Se ocorrer hipersensibilidade ou reações anafiláticas, a administração do medicamento deve ser interrompida imediatamente e iniciado o tratamento intravenoso, se necessário. Para permitir uma ação imediata em emergências, os medicamentos e equipamentos necessários, como tubo endotraqueal e ventilador, devem estar imediatamente disponíveis. Insuficiência renal: É necessária uma consideração cuidadosa da relação benefício / risco nesses pacientes, uma vez que é possível aumentar a exposição à radiação. O paciente deve ser encorajado a beber quantidades suficientes e urinar tão frequentemente quanto possível durante as primeiras horas após o exame, a fim de reduzir a exposição à radiação. Devido ao pH ácido da injeção de gozetotida (68 Ga), pode ocorrer irritação venosa local. Neste caso, a injeção deve ser adaptada pelo profissional de saúde. O extravasamento acidental também pode causar irritação local. No caso de extravasamento, a injeção deve ser interrompida, o local da injeção deve ser alterado e a área afetada deve ser irrigada com solução de cloreto de sódio. Nenhum estudo de fertilidade foi realizado. Pacientes com parceiro em idade fértil devem ser informados sobre o impacto potencial do PET / CT na espermatogênese, uma vez que a ligação e internalização de gozetotida (68 Ga) no nível da próstata pode, teoricamente, levar a danos no DNA durante a espermatogênese. Faz-se necessária supervisão contínua do paciente durante o procedimento, especialmente pacientes com epilepsia e demências. Risco de interpretação errônea: Erros de interpretação de imagem podem ocorrer com illuccix. Uma imagem negativa não descarta a presença de câncer de próstata e uma imagem positiva não confirma a presença de câncer de próstata. A captação de gozetotida (68 Ga) não é específica para câncer de próstata e pode ocorrer com outros tipos de câncer, bem como processos não malignos, como doença de Paget, displasia fibrosa e osteofitose. A correlação clínica, que pode incluir avaliação histopatológica do local suspeito de câncer de próstata, é recomendada. Imagem antes da terapia inicial definitiva ou de recorrência suspeita: O desempenho do illuccix para imagem de câncer de próstata bioquimicamente recorrente parece ser afetado pelos níveis séricos de PSA e pelo local da doença (ver 2. Resultados de eficácia). O desempenho do illuccix para imagem de linfonodos pélvicos metastáticos antes da terapia inicial definitiva parece ser afetado pelo escore de Gleason (ver 2. Resultados de eficácia). Riscos de radiação: gozetotida (68 Ga) contribui para a exposição cumulativa de radiação de longo prazo de um paciente. A exposição cumulativa de radiação de longo prazo está associada a um risco aumentado de câncer. Garanta o manuseio seguro para minimizar a exposição à radiação do paciente e dos profissionais de saúde. Aconselhe os pacientes a se hidratarem antes e depois da administração e a urinar com frequência após a administração (ver 8. Posologia e modo de usar, 8.4. cuidados na administração, 8.8 preparo do paciente). Para cada paciente, a exposição à radiação deve ser justificável pelo provável benefício obtido. A atividade administrada deve, em todos os casos, ser a menor razoavelmente possível para se obter a informação diagnóstica necessária. Até o momento, não existem dados de desfecho que orientem o manejo subsequente de pacientes com doença de alto risco quando a PET/CT com PSMA é utilizada para o estadiamento primário. A experiência com o uso da PET com gozetotida(68Ga) para seleção de pacientes para terapia baseada em PSMA limita-se a pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração progressivo (mCRPC) que foram tratados com inibidores da via do receptor de andrógeno (AR) e quimioterapia baseada em taxanos, bem como à seleção de pacientes para tratamento com lutécio (177 Lu) vipivotida tetraxetana. A relação benefício-risco pode não ser generalizável para outros tipos de terapia baseada em PSMA nem para pacientes com mCRPC que tenham recebido tratamentos prévios diferentes.

A seguinte lista de reações adversas baseia-se na experiência de ensaios clínicos e utilizações de compostos. Reação muito comum (>1/10): nenhuma relatada. Reação comum (> 1/100 e < 1/10): nenhuma relatada. Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): tontura, náusea, diarreia, vômito, fadiga e constipação. Reação rara (> 1/10.000 < 1.000):nenhuma relatada. 1.000): dor no local da injeção. Reação muito rara (< 1/10.000): nenhuma relatada. Se o paciente relatar quaisquer efeitos secundários, o médico nuclear deve ser informado e avaliar o quadro clínico para definir a melhor tratativa. Isto inclui quaisquer possíveis efeitos secundários não listados nesta bula. Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa. O uso repetitivo, por longo prazo, de substâncias radioativas pode promover alterações somáticas ou dano genético.