Bula do profissional: 14/09/2026 → 14/09/2026

Câncer de Mama Triplo-Negativo (CMTN) CMTN Irressecável, Localmente Avançado ou Metastático em pacientes que não são candidatos à terapia a base de inibidor PD-1 / PDL-1 (ASCENT-03) A eficácia do sacituzumabe govitecana foi avaliada em um estudo multicêntrico, aberto e randomizado (ASCENT-03), conduzido em 558 pacientes com câncer de mama triplo-negativo irressecável localmente avançado ou metastático (CMTNm) que não haviam recebido terapia sistêmica prévia para doença avançada e que não eram candidatos à terapia com inibidores de PD-1 ou PD-L1. O estudo incluiu pacientes com tumores PD-L1 negativos (definidos como pontuação positiva combinada [PPC] < 10 usando o teste IHC 22C3) e pacientes com tumores PD-L1 positivos (definidos como PPC ≥ 10 usando o teste IHC 22C3), caso tivessem recebido um inibidor de PD-1 ou PD-L1 no cenário (neo)adjuvante ou caso apresentassem uma comorbidade que contraindicasse o tratamento com inibidores de PD-1 ou PD-L1. Os pacientes poderiam ter recebido quimioterapia com ou sem um inibidor de PD-1 ou PD-L1 e/ou radioterapia no tratamento do CMTN em estágio inicial; no entanto, era necessário um intervalo mínimo de 6 meses entre a conclusão da terapia sistêmica (neo)adjuvante para câncer de mama ou cirurgia, o que ocorresse por último, e a primeira recorrência local ou à distância. Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber sacituzumabe govitecana 10 mg/kg por uma infusão intravenosa nos Dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias (n=279) ou tratamento de escolha do médico (TEM, n=279). O TEM foi determinado pelo investigador antes da randomização dentre os seguintes regimes: gencitabina e carboplatina, paclitaxel ou nab-paclitaxel. A randomização foi estratificada por doença de novo versus doença recorrente dentro de 6 a 12 meses após a conclusão do tratamento no cenário curativo versus doença recorrente > 12 meses após a conclusão do tratamento no cenário curativo, e por região geográfica (Estados Unidos, Canadá, Europa Ocidental versus Resto do Mundo). Os pacientes foram tratados até a progressão da doença confirmada por um grupo de revisão cego, independente e centralizado (blinded, independent, centralised review - BICR), toxicidade inaceitável, óbito ou retirada do consentimento. As imagens tumorais foram obtidas a cada 6 semanas durante o primeiro ano e, posteriormente, a cada 12 semanas. Após a progressão objetiva da doença confirmada por BICR e a descontinuação do tratamento em estudo, os pacientes randomizados para o grupo TEM puderam receber sacituzumabe govitecana fornecido na fase de cruzamento do estudo, se elegíveis. O desfecho primário de eficácia foi sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada por BICR segundo os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1. Os desfechos secundários de eficácia incluíram sobrevida global (SG), taxa de resposta objetiva (TRO) e duração de resposta (DR) avaliados por BICR, além da variação mediana em relação à linha de base no domínio de função física do questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento de Câncer (EORTC QLQ-C30) na semana 25 e o tempo até a deterioração no domínio de fadiga do questionário EORTC QLQ-C30. A idade mediana da população do estudo foi de 55 anos (variação: 23–86 anos), sendo que 26% dos pacientes tinham 65 anos ou mais; 95,5% dos pacientes eram do sexo feminino. A maioria dos pacientes era branca (67%); 24% eram asiáticos, 3% negros e 4% de outras etnias. Trinta e um por cento (31%) dos pacientes apresentavam doença de novo, 21% dos pacientes apresentavam doença recorrente com intervalo livre de doença entre 6 e 12 meses e 48% dos pacientes com intervalo livre de doença > 12 meses. No início do estudo, todos os pacientes apresentavam status de desempenho ECOG de 0 (66%) ou 1 (34%). Na triagem, os locais mais comuns de metástase foram linfonodos (64%), pulmões (60%), fígado (27%) e ossos (33%). Metástases cerebrais foram observadas em 5% dos pacientes. O sacituzumabe govitecana demonstrou melhora estatisticamente significativa em SLP em comparação ao TEM, conforme avaliação por BICR. A melhora na SLP por BICR foi geralmente consistente entre os subgrupos pré-especificados. No momento da análise primária de SLP, os dados de SG ainda não estavam maduros, com 37% dos eventos de SG na população total. Os resultados de eficácia estão resumidos na Tabela 1 e na Figura 1. Tabela 1. Resultados de Eficácia no ASCENT-03 sacituzumabe govitecana TEM N=279 N=279 Sobrevida Livre de Progressão (SLP) por BICR1 Número (%) de pacientes com 161 (58%) 188 (67%) eventos SLP mediana em meses (IC de 9,7 6,9 95%) (8,2, 11,1) (5,6, 8,3) Razão de Risco (IC de 95%)2 0,62 (0,50, 0,78) Valor de p3 <0,0001 Taxa de SLP aos 6 meses, % 65% 53% (IC de 95%) (59, 71) (47, 59) Taxa de SLP aos 12 meses, % 41% 24% (IC de 95%) (34, 47) (19, 30) Taxa de Resposta Objetiva (TRO) por BICR 48% 46% TRO, (IC de 95%)4 (42, 54) (40, 52) Resposta Completa, n (%) 20 (7%) 15 (5%) Resposta Parcial, n (%) 115 (41%) 112 (40%) Duração de Resposta (DR) por BICR 5,6 DR mediana em meses (IC de 12,2 7,2 95%) (9,7, 13,8) (5,7, 8,4) 78% 58% % com duração ≥ 6 meses 52% 32% % com duração ≥ 12 meses 1. SLP é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão objetiva da doença, conforme avaliada por BICR segundo os critérios RECIST versão 1.1, ou óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. 2. Razão de risco baseada na regressão de Cox estratificada ajustada pelos fatores de estratificação: estratificação da doença (de novo versus doença recorrente dentro de 6 a 12 meses versus doença recorrente ocorrendo > 12 meses após a conclusão do tratamento no cenário curativo) e região geográfica (EUA/Canadá/Europa Ocidental versus Resto do Mundo). 3. Valor de p bilateral baseado no teste de log-rank ajustado pelos fatores de estratificação: estratificação da doença (de novo versus doença recorrente dentro de 6 a 12 meses versus doença recorrente ocorrendo > 12 meses após a conclusão do tratamento no cenário curativo) e região geográfica (EUA/Canadá/Europa Ocidental versus Resto do Mundo). 4. Baseado em intervalos de confiança (IC) bilaterais de 95% utilizando o método exato de Clopper-Pearson. 5. Baseado em estimativas de Kaplan-Meier. 6. Baseado nos pacientes cuja melhor resposta global foi confirmada como resposta completa ou parcial confirmada. BICR = Grupo de Revisão Cego, Independente e Centralizado; IC = Intervalo de Confiança; TEM = gencitabina e carboplatina, paclitaxel ou nab-paclitaxel. Figura 1: Sobrevida Livre de Progressão por BICR no ASCENT-03 Desfechos reportados pelos pacientes (DRP) Os desfechos reportados pelos pacientes foram avaliados usando o questionário EORTC QLQ-C30. As pontuações de função física foram geralmente mantidas ao longo do tempo em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana em comparação com a deterioração observada em pacientes tratados com TEM. A variação mediana em relação à linha de base na semana 25 no domínio de função física favoreceu numericamente os pacientes tratados com sacituzumabe govitecana em comparação aos tratados com TEM (diferença mediana entre os tratamentos [sacituzumabe govitecana versus TEM]: 6,9; IC de 95%: 3,50 a 10,28). O tempo até a deterioração no domínio de fadiga foi semelhante entre os pacientes tratados com sacituzumabe govitecana e aqueles tratados com TEM (mediana do tempo até a deterioração: 1,45 meses [IC de 95%: 1,08 a 1,68] versus 1,64 meses [IC de 95%: 1,18 a 1,94]; razão de risco: 0,979 [IC de 95%: 0,803 a 1,193]). Em combinação com pembrolizumabe em pacientes com CMTN irressecável, localmente avançado ou metastático cujos tumores expressam PD-L1 (ASCENT-04) A eficácia do sacituzumabe govitecana em combinação com pembrolizumabe foi avaliada em um estudo multicêntrico, aberto e randomizado (ASCENT-04), conduzido em 443 pacientes com câncer de mama triplo-negativo (CMTN) irressecável, localmente avançado ou metastático, que não haviam recebido terapia sistêmica prévia para doença avançada e cujos tumores expressavam PD-L1 (definido pelo teste PD-L1 IHC 22C3 como tumores com pontuação positiva combinada [PPC] ≥ 10) na triagem. Os pacientes poderiam ter recebido quimioterapia com ou sem um inibidor de PD-1 ou PD-L1 e/ou radioterapia no tratamento do CMTN em estágio inicial; no entanto, era necessário um intervalo mínimo de 6 meses entre a conclusão da terapia sistêmica curativa para câncer de mama ou cirurgia, o que ocorresse por último, e a primeira recorrência local ou à distância. Pacientes com doença inflamatória P r o b a b i l i d a d e d e S L P ( % ) Trodelvy TEM Censurado Censored Trodelvy TEM Tempo (meses) Número de Pacientes em Risco intestinal crônica ativa ou perfuração gastrointestinal (GI) nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo, ou com infecções graves ativas que requeriam tratamento antimicrobiano sistêmico, foram excluídos. A randomização foi estratificada pelo intervalo livre de tratamento (de novo versus recorrência da doença dentro de 6 a 12 meses após a conclusão do tratamento no cenário curativo versus recorrência da doença > 12 meses após a conclusão do tratamento no cenário curativo), e pela região geográfica (Estados Unidos/Canadá/Europa Ocidental versus Resto do Mundo) e pela exposição prévia a inibidor de PD-1 ou PD-L1 (sim versus não). Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber: • Sacituzumabe govitecana 10 mg/kg por uma infusão intravenosa (IV) nos Dias 1 e 8 de ciclos de 21 dias e pembrolizumabe 200 mg no Dia 1 de ciclos de 21 dias. O pembrolizumabe foi administrado por um máximo de 35 ciclos (aproximadamente 24 meses). • Pembrolizumabe 200 mg no Dia 1 de ciclos de 21 dias em combinação com nab-paclitaxel 100 mg/m² nos Dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias, ou paclitaxel 90 mg/m² nos Dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias, ou gencitabina 1000 mg/m² e carboplatina AUC 2 mg/mL/min nos Dias 1 e 8 a cada 21 dias. O pembrolizumabe foi administrado por um máximo de 35 ciclos (aproximadamente 24 meses). Os pacientes foram tratados até a progressão da doença confirmada por um grupo de revisão cego, independente e centralizado (blinded, independent, centralised review - BICR), toxicidade inaceitável, óbito ou retirada do consentimento. As imagens tumorais foram obtidas a cada 8 semanas durante os primeiros 18 meses e, posteriormente, a cada 12 semanas. Foi permitido o tratamento além da progressão da doença confirmada por BICR segundo os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1, caso o paciente estivesse clinicamente estável e houvesse evidência de benefício clínico conforme avaliação do investigador. Após a progressão radiográfica da doença confirmada por BICR e a descontinuação em tratamento do estudo, os pacientes que foram randomizados para o grupo de tratamento de escolha do médico (TEM) em combinação com pembrolizumabe puderam ser incluídos na fase de cruzamento do estudo para receber sacituzumabe govitecana em monoterapia. O desfecho primário de eficácia foi sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada por BICR segundo os critérios RECIST v1.1. Os desfechos secundários de eficácia incluíram sobrevida global (SG), taxa de resposta objetiva (TRO) e duração da resposta (DR) por BICR, além do tempo até a deterioração nos domínios de função física, estado geral de saúde/qualidade de vida (QoL), desempenho funcional, fadiga e dor do questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento de Câncer (EORTC QLQ-C30). A idade mediana dos pacientes na população do estudo foi de 55 anos (variação: 23–88 anos), e 26% dos pacientes tinham 65 anos ou mais. Todos os pacientes eram do sexo feminino (100%). A maioria dos pacientes era branca (58%) e asiática (24%); 6% eram nativos americanos ou nativos do Alasca, 5% eram negros e 3% pertenciam a outras etnias. Trinta e quatro por cento (34%) dos pacientes apresentavam doença metastática de novo na triagem, 18% apresentavam doença recorrente dentro de 6 a 12 meses após a conclusão do tratamento no cenário curativo e 48% apresentavam doença recorrente > 12 meses após a conclusão do tratamento no cenário curativo. No início do estudo, todos os pacientes apresentavam status de desempenho ECOG de 0 (70%) ou 1 (30%). Trinta e seis por cento (36%) dos pacientes eram pré-menopáusicas e 64% pós-menopáusicas. Na triagem, os locais mais comuns de metástase foram linfonodos (71%), pulmões (47%), fígado (25%) e ossos (24%). Metástases cerebrais foram observadas em 3% dos pacientes. O sacituzumabe govitecana em combinação com pembrolizumabe demonstrou melhora estatisticamente significativa na SLP em comparação ao TEM em combinação com pembrolizumabe, conforme avaliação por BICR. No momento da análise primária de SLP, os dados de SG não estavam maduros, com 26% de óbitos na população total. A melhora da SLP por BICR foi geralmente consistente entre os subgrupos pré-especificados. Os resultados de eficácia estão resumidos na Tabela 2 e na Figura 2. Tabela 2: Resultados de Eficácia no ASCENT-04 sacituzumabe govitecana TEM em combinação com 10 mg/kg em combinação com pembrolizumabe pembrolizumabe n=222 n=221 Sobrevida Livre de Progressão por BICR1 Número (%) de pacientes com 109 (49%) 140 (63%) eventos SLP mediana em meses (IC de 11,2 (9,3, 16,7) 7,8 (7,3, 9,3) 95%) Razão de Risco (IC de 95%)2 0,65 (0,51, 0,84) Valor de p3 0,0009 Taxa de SLP aos 6 meses, % 72 63 (IC de 95%) (65, 77) (56, 69) Taxa de SLP aos 12 meses, % 48 33 (IC de 95%) (41, 56) (26, 40) Taxa de Resposta Objetiva por BICR TRO (IC de 95%)4 60% 53% (53, 66) (46, 60) Resposta Completa, n (%) 28 (13%) 18 (8%) Resposta Parcial, n (%) 104 (47%) 100 (45%) Duração de Reposta por BICR5 DR mediana em meses 16,5 (12,7, 19,5) 9,2 (7,6, 11,3) (IC de 95%) % em resposta  6 meses 83% 66% % em resposta  12 meses 62% 36% 1. SLP é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão objetiva da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro (data de corte: 3 de março de 2025). 2. Razão de risco baseada na regressão proporcional de Cox estratificada. 3. Teste de log-rank estratificado, ajustado pelos fatores de estratificação: intervalo livre de tratamento (de novo versus doença recorrente dentro de 6 a 12 meses versus doença recorrente ocorrendo > 12 meses após a conclusão do tratamento no cenário curativo) e região geográfica (EUA/Canadá/Europa Ocidental versus Resto do Mundo). 4. Baseado em intervalos de confiança (IC) bilateral de 95% utilizando o método de Clopper-Pearson. 5. Baseado nos pacientes cuja melhor resposta global foi confirmada como resposta completa ou parcial. BICR = Grupo de Revisão Cego, Independente e Centralizado; IC = Intervalo de Confiança; TEM = pembrolizumabe com nab-paclitaxel, paclitaxel ou gencitabina. Figura 2: Sobrevida Livre de Progressão por BICR no ASCENT-04 Desfechos Relatados pelos Pacientes (DRP) Os desfechos relatados pelos pacientes foram avaliados por meio do questionário EORTC QLQ-C30. O tempo até a deterioração na função física foi semelhante entre sacituzumabe govitecana em combinação com pembrolizumabe e pembrolizumabe em combinação com TEM (mediana de tempo até a deterioração: 2,99 meses; IC de 95%: 2,33 a 4,57 versus 3,55 meses; IC de 95%: 2,89 a 4,21; razão de risco: 0,945; IC de 95%: 0,730 a 1,223). Os domínios de desempenho funcional, fadiga e estado geral de saúde/qualidade de vida (QoL) também demonstraram resultados comparáveis. Câncer de Mama Triplo-Negativo irressecável ou metastático (ASCENT) A eficácia e segurança do sacituzumabe govitecana foi avaliada no ASCENT (IMMU-132-05), um estudo internacional de Fase 3, multicêntrico, aberto, randomizado, conduzido em 529 pacientes com câncer de mama triplo-negativo irressecável, localmente avançado ou metastático (CMTNm) que tiveram recidiva após pelo menos duas quimioterapias anteriores (sem limite superior) para câncer de mama. Terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior para doença mais limitada qualificada como um dos tratamentos prévios necessários se o desenvolvimento de doença irressecável, localmente avançada ou metastática ocorreu dentro de um período de 12 meses após a conclusão da quimioterapia. Todos os pacientes receberam tratamento prévio com taxano em estágio adjuvante, neoadjuvante ou avançado, a menos que tivessem uma contraindicação ou fossem intolerantes aos taxanos. Permitiram-se inibidores da poli-ADP-ribose-polimerase (PARP) como uma das duas quimioterapias anteriores para pacientes com uma mutação nos genes BRCA1/BRCA2 documentada. Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber 10 mg/kg de sacituzumabe govitecana como uma infusão intravenosa no Dia 1 e no Dia 8 de um ciclo de tratamento de 21 dias ou o TEM tratamento de escolha do médico (TEM) que foi dosado com base na área de superfície corporal e de acordo com a bula aprovada. O TEM foi determinado pelo investigador antes da randomização de um dos seguintes regimes de agente único: eribulina (n = 139), P r o b a b i l i d a d e d e S o b r e v i d a L i v r e d e P r o g r e s s ã o ( % ) Trodelvy + pembrolizumabe TEM + pembrolizumabe Censurado Trodelvy + pembrolizumabe TEM + pembrolizumabe Tempo (meses) Número de Pacientes Ainda em Risco capecitabina (n = 33), gencitabina (n = 38) ou vinorelbina (exceto se o paciente tivesse neuropatia ≥ Grau 2, n = 52). Pacientes com metástases cerebrais estáveis (com tratamento prévio, não progressiva, sem medicamentos anticonvulsivantes e em dose estável de corticoide por pelo menos 2 semanas) foram elegíveis. A ressonância magnética por imagem (RMI) para determinar as metástases cerebrais foi necessária apenas para pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas. Pacientes com doença de Gilbert conhecida, com doença óssea metastática exclusiva, história conhecida de angina instável, infarto do miocárdio, ou insuficiência cardíaca congestiva, doença intestinal inflamatória crônica ativa ou perfuração gastrointestinal (GI), doença do vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa de hepatite B ou C, vacina de vírus vivo dentro de 30 dias, ou que receberam irinotecano previamente foram excluídos. Os pacientes foram tratados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O desfecho primário de eficácia foi SLP a sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes sem metástases cerebrais no início (ou seja, BMNeg), conforme medido por um grupo BICR de revisão cego, independente e centralizado (blinded, independent, centralised review - BICR) de especialistas em radiologia usando os critérios RECIST de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1. Os desfechos secundários de eficácia incluíram SLP por BICR para a população global, incluindo todos os pacientes com e sem metástases cerebrais, sobrevida global (SG), taxa de resposta objetiva (TRO) e duração de resposta (DR). A análise primária incluiu 235 pacientes BMNeg no grupo de sacituzumabe govitecana e 233 pacientes BMNeg no grupo do TEM. A análise da população global incluiu 267 pacientes no grupo de sacituzumabe govitecana e 262 pacientes no grupo do TEM. Os dados demográficos e as características basais da população global (n=529) foram: idade mediana de 54 anos (variação: 27–82 anos) e 81% < 65 anos; 99,6% feminino; 79% branco; 12% negro; o número médio de terapias sistêmicas anteriores foi 4; 69% já haviam recebido 2 a 3 quimioterapias anteriores; 31% haviam recebido anteriormente > 3 quimioterapias anteriores; 42% apresentavam metástases hepáticas; 12% apresentavam ou tinham histórico de metástases cerebrais; 8% tinham status mutacional BRCA1/BRCA2 positivo; o status de BRCA estava disponível para 339 pacientes. No início do estudo, todos os pacientes tinham um status de desempenho ECOG de 0 (43%) ou 1 (57%). O tempo médio desde o diagnóstico do Estágio 4 até a entrada no estudo foi de 16,2 meses (intervalo: -0,4 a 202,9 meses). As quimioterapias anteriores mais frequentes foram ciclofosfamida (83%), antraciclina (83%), incluindo doxorrubucina (53%), paclitaxel (78%), carboplatina (65%), capecitabina (67%), gencitabina (36%), docetaxel (35%) e eribulina (33%). No geral, 29% dos pacientes haviam recebido terapia PD-1 ou PD-L1 PD- 1/PD-L1 anterior. Treze por cento dos pacientes no grupo de sacituzumabe govitecana na população global receberam somente uma linha prévia de terapia sistêmica no cenário metastático. Os resultados de eficácia na população BMNeg demonstraram melhora estatisticamente significativa de sacituzumabe govitecana em relação ao TEM em SLP e SG com razão de risco (RR) de 0,41 (n=468; IC de 95%: 0,32, 0,52; valor de p: <0.0001) e 0,48 (n=468; IC de 95%: 0,38, 0,59; valor de p: <0.0001), respectivamente. A mediana de SLP foi 5,6 meses versus 1,7 meses; a mediana de SG foi 12,1 meses versus 6,7 meses, em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana e TEM, respectivamente. Os resultados de eficácia na população global foram consistentes com a população BMNeg na análise final pré-especificada (data de corte 11 de março de 2020) e estão resumidos na Tabela 3. 1. Tabela 3: 1: Desfechos de Eficácia (População global) – Análise final pré-especificada no ASCENT Análise final pré-especificada (data de corte 11 de março de 2020) sacituzumabe Tratamento da escolha do govitecana TEM médico (TEM) n=267 n=262 Sobrevida Livre de Progressão (SLP)1 Número de eventos (%) 190 (71,2) 171 (65,3) SLP mediana em meses (IC de 4,8 1,7 95%) (4,1,5,8) (1,5, 2,5) Razão de Risco (IC de 95%) 0,43 (0,35, 0,54) Valor de p2 <0,0001 Sobrevida Global (SG) Número de mortes (%) 179 (67,0) 206 (78,6) SG mediana em meses (IC de 11,8 6,9 95%) (10,5, 13,8) (5,9, 7,7) Razão de Risco (IC de 95%) 0,51 (0,41, 0,62) Valor de p2 <0,0001 Taxa de Resposta Global (TRG) Número de respondedores (%) 83 (31) 11 (4) Razão de Risco (IC de 95%) 10,99 (5,66, 21,36) Valor de p3 <0,0001 Resposta completa, n (%) 10 (4) 2 (1) Resposta parcial, n (%) 73 (27) 9 (3) Duração de Resposta (DR) DR mediana em meses (IC de 6,3 3,6 95%) (5,5, 9,0) (2,8, NE) 1 SLP é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão radiológica da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. 2 Teste de log-rank estratificado ajustado para fatores de estratificação: número de quimioterapias prévias, presença de metástases cerebrais conhecidas no início do estudo e região. 3 Baseado no teste Cochran-Mantel-Haenszel (CMH). IC = Intervalo de confiança Em uma análise de eficácia atualizada (fechamento final do banco de dados em 25 de fevereiro de 2021), os resultados foram consistentes com a análise final pré-especificada. A mediana de SLP por BICR foi 4,8 meses versus 1,7 meses, em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana e TEM, respectivamente (RR de 0,41; IC de 95%: 0,33, 0,52). A mediana da SG foi 11,8 meses versus 6,9 meses, respectivamente (RR de 0,51; IC de 95%: 0,42, 0,63). As curvas de Kaplan-Meier para a SLP por BICR e SG atualizadas estão apresentadas nas Figuras 3 1 e 4. 2. Figura 3: 1: Sobrevida Livre de Progressão (população global; fechamento final do banco de dados em 25 de fevereiro de 2021) por BICR no ASCENT Tempo (meses) Número de Pacientes em Risco Trodelvy 267 184 135 82 55 34 23 17 11 8 5 1 0 TEM 262 86 36 12 6 3 1 1 0 0 0 0 0 P r o b a b i l i d a d e d e S L P ( % ) Trodelvy TEM Censurado Censored Figura 4: 2: Sobrevida Global (população global; fechamento final do banco de dados em 25 de fevereiro de 2021) no ASCENT Tempo (meses) Número de Pacientes em Risco Trodelvy 267 250 232 209 178 152 125 108 79 62 49 37 25 14 7 2 0 TEM 262 222 174 132 101 66 54 45 34 31 26 12 7 3 2 0 0 Análise de subgrupo Nas análises de subgrupo, a melhora na SLP e SG em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana em comparação ao TEM foi consistente em todos os subgrupos de pacientes independentemente da idade, raça, status de BRCA, número de terapias sistêmicas prévias em geral (2 e >2, 2-3 e >3) e no cenário metastático (1 e >1), terapia prévia com antraciclina ou PDL1, e metástases hepáticas. Metástases cerebrais Uma análise exploratória de SLP e SG em pacientes previamente tratados, com metástases cerebrais estáveis apresentou uma RR estratificado de 0,65 (n=61, IC de 95%; 0,35, 1,22) e 0,87 (n=61; IC de 95%: 0,47, 1,63), respectivamente. A mediana de SLP foi 2,8 meses versus 1,6 meses; a mediana de SG foi 6,8 meses versus 7,5 meses, em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana e TEM, respectivamente. Expressão Trop-2 Análises de subgrupo adicionais foram conduzidas para avaliar a eficácia pelos níveis de expressão tumoral de Trop-2 e os resultados foram consistentes entre os diferentes métodos de pontuação usados. Em pacientes com baixo nível de Trop-2 usando o escore H de membrana por quartis, o benefício de sacituzumabe govitecana em relação ao TEM foi demonstrado tanto para SLP (RR de 0,64; IC de 95%: 0,37, 1,11) quanto para SG (RR de 0,71; IC de 95%: 0,42, 1,21). P r o b a b i l i d a d e d e S G ( % ) Trodelvy TEM Censurado Censored Câncer de mama RH-positivo, HER2-negativo Câncer de mama irressecável ou metastático RH-positivo/ HER2-negativo RH+/ HER2- (TROPiCS-02) A eficácia do sacituzumabe govitecana foi avaliada no estudo TROPiCS-02 (IMMU-132-09), multicêntrico, aberto, randomizado, conduzido em 543 pacientes com câncer de mama irressecável, localmente avançado ou metastático RH positivo, HER2 negativo (IHC 0, IHC 1+, ou IHC 2+/ISH-), cuja doença progrediu após o seguinte em qualquer cenário: um inibidor de CDK 4/6, terapia endócrina, e um taxano; pacientes que receberam pelo menos duas quimioterapias anteriores no cenário metastático (que poderia ser no cenário neoadjuvante ou adjuvante se a progressão ou recorrência ocorreu dentro de 12 meses após o término da quimioterapia). Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber sacituzumabe govitecana 10 mg/kg como uma infusão intravenosa nos Dias 1 e 8 do ciclo de 21 dias (n=272) ou TEM (n=271). O TEM foi determinado pelo investigador antes da randomização para um dos seguintes regimes de agente único: eribulina (n=130), vinorelbina (n=63), gencitabina (n=56) ou capecitabina (n=22). A randomização foi estratificada com base nos regimes de quimioterapia anteriores para doença metastática (2 vs. 3-4), metástase visceral (sim vs. não) e terapia endócrina no cenário metastático por pelo menos 6 meses (sim vs. não). Os pacientes foram tratados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A administração do sacituzumabe govitecana foi permitida além da progressão da doença definida por RECIST se o paciente estivesse clinicamente estável e considerado pelo investigador como tendo benefício clínico. A medida do desfecho primário de eficácia foi SLP conforme determinado pelo BICR por RECIST v1.1. Medidas adicionais do desfecho de eficácia foram SG, TRG por BICR e DR por BICR. A idade mediana da população do estudo foi 56 anos (variação: 27-86 anos), e 26% dos pacientes tinham 65 anos ou mais. Quase todos os pacientes eram do sexo feminino (99%). A maioria dos pacientes eram brancos (67%); 4% eram negros, 3% eram asiáticos, 4% eram negros e 26% eram de raça desconhecida. Os pacientes receberam uma mediana de 7 (variação: 3 a 17) regimes sistêmicos anteriores em qualquer cenário e 3 (variação: 0 a 8) regimes quimioterápicos anteriores no cenário metastático. Aproximadamente 42% dos pacientes tinham 2 regimes quimioterápicos anteriores para doença metastática em comparação a 58% dos pacientes que tinham 3 a 4 regimes quimioterápicos anteriores. Os pacientes apresentavam status de desempenho ECOG de 0 (45%) ou 1 (55%). Noventa e cinco por cento dos pacientes tinham metástase visceral. A maioria dos pacientes receberam terapia endócrina no cenário metastático por ≥ 6 meses (86%). O sacituzumabe govitecana demonstrou melhora estatisticamente significativa na SLP por BICR e SG versus TEM. A melhora na SLP por BICR e SG de forma geral foi consistente através dos subgrupos pré-especificados. Os resultados de eficácia estão resumidos na Tabela 4 2 e Figuras 5 3 e 6. 4. Tabela 4. 2. Desfechos de eficácia – Análise final no TROPiCS-02 sacituzumabe Sacituzumabe govitecana TEM N=272 N=271 Sobrevida Livre de Progressão por BICR1 SLP mediana em meses (IC de 5,5 (4,2, 7,0) 4,0 (3,1, 4,4) 95%) Razão de Risco (IC de 95%) 0,661 (0,529, 0,826) Valor de p2 0,0003 Taxa de SLP aos 12 meses, % 21,3 (15,2, 28,1) 7,1 (2,8, 13,9) (IC de 95%) Sobrevida Global3 SG mediana em meses (IC de 14,4 (13,0, 15,7) 11,2 (10,1, 12,7) 95%) Razão de Risco (IC de 95%) 0,789 (0,646, 0,964) Valor de p2 0,0200 Taxa de Resposta Objetiva por BICR3 Número de respondedores (%) 57 (21,0%) 38 (14,0%) Razão de probabilidade (IC de 1,625 (1,034, 2,555) 95%) Valor de p 0,0348 Duração de Resposta (DR) por BICR3 DR mediana em meses 8,1 (6,7, 9,1) 5,6 (3,8, 7,9) (IC de 95%) 1 SLP é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão radiológica da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (data de corte 3 de Janeiro de 2022). 2 Teste de log-rank estratificado ajustado para fatores de estratificação: regime de quimioterapias prévias para doença metastática (2 vs. 3-4), metástases viscerais (sim vs.não) e terapia endócrina no cenário metastático por pelo menos 6 meses (sim vs. não). 3 Baseado na segunda análise interina de SG (data de corte 1 de Julho de 2022). BICR = Blinded Independent Centralised Review (Grupo de revisão cego, independente e centralizado); IC = Intervalo de confiança. Figura 5: 3: Sobrevida Livre de Progressão por BICR no TROPiCS-02 Trodelvy: Mediana (IC de 95%) = 5,5 (4,2, 7,0) Quimioterapia: Mediana (IC de 95%) = 4,0 (3,1, 4,4) Razão de Risco (IC de 95%) = 0,661 (0,529, 0,826) Valor de P = 0,0003 Tempo (meses) Nº. de pacientes ainda em risco (eventos) P r o b a b i l i d a d e d e S o b r e v i d a L i v r e d e P r o g r e s s ã o ( % ) Trodelvy Quimioterapia Tempo de Censura: Trodelvy Quimioterapia Figura 6: 4: Sobrevida Global no TROPiCS-02 Desfechos reportados Resultados relatados pelos pacientes (DRP) (RRP) Sintomas reportados relatados pelos pacientes e qualidade de vida relacionada à saúde foram avaliados usando o questionário de qualidade de vida (QLQ - quality of life questionnaire - C30) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento de Câncer (EORTC - European Organization for Research and Treatment of Cancer). Um tempo mais longo estatisticamente significativo até a primeira deterioração nas escalas de estado de saúde global/QOL [RR = 0,751 (IC de 95%: 0,612-0,922; p = 0,0059)] e fadiga [RR = 0,732 (IC de 95%: 0,598-0,894; p = 0,0021)] do EORTC QLQ-C30 foi demonstrada em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana em comparação ao TEM. Uma análise exploratória ad hoc foi conduzida para avaliar a mudança da linha de base nos domínios de função física do EORTC QLQ-C30 usando um modelo misto para medidas repetidas (MMRM). Esta análise demonstrou uma diferença na mudança global dos mínimos quadrados (LSM) da linha de base para função física em favor do grupo do sacituzumabe govitecana versus o grupo TEM (IC de 95%: 0,87-6,86; p nominal = 0,012). Referências bibliográficas Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1529-1541. doi: 10.1056/NEJMoa2028485. Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022 Oct 10;40(29):3365-3376. doi: 10.1200/JCO.22.01002. Trodelvy: Mediana (IC de 95%) = 14,4 (13,0, 15,7) Quimioterapia: Mediana (IC de 95%) = 11,2 (10,1, 12,7) Razão de Risco (IC de 95%) = 0,789 (0,646, 0,964) Valor de P = 0,0200 Tempo (meses) Nº. de pacientes ainda em risco (eventos) P r o b a b i l i d a d e d e S o b r e v i d a G l o b a l ( % ) Trodelvy Quimioterapia Tempo de Censura: Trodelvy Quimioterapia Cortés J, Punie K, Barrios C, Hurvitz SA, Schneeweiss A, Sohn J, et al. Sacituzumab Govitecan in Untreated, Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 Oct 19; DOI: 10.1056/NEJMoa2511734 Tolaney S, Azambuja E, Kalinsky K, et al. Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2026;394:354-366; DOI: 10.1056/NEJMoa2508959

Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Agentes antineoplásicos, anticorpos monoclonais e conjugados de anticorpo-medicamento, outros anticorpos monoclonais, e anticorpos droga conjugados, código ATC: L01FX17. Mecanismo de ação O sacituzumabe govitecana é um conjugado de anticorpo-medicamento (CAM) direcionado para Trop- 2. O sacituzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado (hRS7 IgG1κ) que reconhece Trop-2. A molécula sintética, SN-38, é um inibidor da topoisomerase I, que é covalentemente ligada ao anticorpo por um ligante hidrolisável. Aproximadamente 7-8 moléculas de SN-38 são ligadas a cada molécula de anticorpo. O sacituzumabe govitecana liga-se às células cancerígenas que expressam Trop-2 e é internalizado com a liberação subsequente de SN-38 por meio da hidrólise do ligante. O SN-38 interage com a topoisomerase I e impede a religação das quebras de fitas simples induzidas por topoisomerase I. O dano resultante ao DNA leva à apoptose e morte celular. Propriedades farmacocinéticas A farmacocinética sérica do sacituzumabe govitecana e do SN-38 foram avaliadas no estudo ASCENT em uma população de pacientes com CMTNm que receberam sacituzumabe govitecana como agente único na dose de 10 mg/kg de peso corporal como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe. corporal. Os parâmetros farmacocinéticos do sacituzumabe govitecana e do SN-38 livre quando administrado como monoterapia são apresentados na Tabela 5. Não houve impacto da coadministração com pembrolizumabe na farmacocinética do sacituzumabe govitecana ou SN-38. 3. Tabela 5: 3: Resumo dos parâmetros médios de PK (CV%) do sacituzumabe govitecana e do SN-38 livre sacituzumabe govitecana SN-38 livre C [ng/mL] 257.107 (17,9%) 108,4 (39,4%) 242.000 (22%) 91 (65%) max AUC [ng*h/mL] 12.049.500 (18,5%) 33.510,2 (62,6%) 5.560.000 (24%) 2.730 (41%) 0-168 *Parâmetros estimados com base em análises farmacocinéticas populacionais Cmax: concentração plasmática máxima de 0-168 horas após a primeira dose AUC0-168: área sob a curva de concentração plasmática até 168 horas após a primeira dose Distribuição Com base em análises farmacocinéticas populacionais, o volume de distribuição em estado estacionário de sacituzumabe govitecana quando administrado como monoterapia foi de 4,62 L., 3,58 L. Eliminação A meia-vida de eliminação (t 1/2 ) mediana do sacituzumabe govitecana e do SN-38 livre, quando administrado como monoterapia, livre em pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático foi de 23,4 e 17,6 horas, respectivamente. Com base em análises farmacocinéticas populacionais foi de 155 e 21,5 horas, respectivamente. A populacionais, a depuração mediana estimada (%CV) do sacituzumabe govitecana é de 0,132 L/h (19,8%). 0,128 L/h. Metabolismo Não foram realizados estudos de metabolismo com sacituzumabe govitecana. O SN-38 (a molécula sintética do sacituzumabe govitecana) é metabolizado via UGT1A1. Populações Especiais As análises farmacocinéticas em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana (n=789) não identificaram um efeito da idade, raça e insuficiência renal leve ou moderada na farmacocinética do sacituzumabe govitecana. Insuficiência Renal A eliminação renal é conhecida por contribuir minimamente para a excreção do SN-38, a molécula sintética do sacituzumabe govitecana. Não existem dados sobre a farmacocinética do sacituzumabe govitecana em pacientes com insuficiência renal grave ou doença renal em estágio final (CrCl ≤ 15 mL/min). Insuficiência Hepática A exposição do sacituzumabe govitecana é semelhante em pacientes com insuficiência hepática leve (bilirrubina ≤ LSN e AST > LSN, ou bilirrubina > 1,0 a ≤ 1,5 LSN e AST de qualquer nível) nível; n = 257) a pacientes com função hepática normal (bilirrubina ou AST ≤ ULN). ULN; n = 526). Existem dados limitados sobre a A exposição ao sacituzumabe govitecana e ao SN-38 livre é desconhecida em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave. Dados de segurança pré-clínica O SN-38 foi clastogênico em um teste de micronúcleo de células de mamíferos in vitro em células de ovário de hamster chinês e não foi mutagênico em um ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro (Ames). Em um estudo de toxicidade de dose repetida em macacos cynomolgus, a administração intravenosa do sacituzumabe govitecana resultou em atrofia endometrial, hemorragia uterina, atresia folicular aumentada do ovário e atrofia das células epiteliais vaginais em doses ≥ 60 mg/kg (1,9 vezes a dose recomendada para humanos de 10 mg/kg com base na escala alométrica de peso corporal). Dados não clínicos para o novo excipiente ácido morfolinoetanossulfônico monoidratado não revelam riscos especiais para os humanos com base em estudos convencionais de toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.

Rastreabilidade A fim de melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número do lote do medicamento administrado devem ser registrados de forma clara. Neutropenia O sacituzumabe govitecana pode causar neutropenia grave ou com risco de vida (ver item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Infecções fatais no cenário de neutropenia foram observadas em estudos clínicos com sacituzumabe govitecana, principalmente nos dois primeiros ciclos de tratamento. A profilaxia primária com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) é recomendada a partir do primeiro ciclo de tratamento em pacientes com risco aumentado de neutropenia febril, por exemplo, pacientes idosos (em particular com 65 anos de idade ou mais), pacientes com neutropenia prévia, capacidade funcional debilitada, disfunção em órgão (incluindo disfunção renal, hepática ou cardiovascular) ou múltiplas comorbidades clínicas. Monitorar a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) durante o tratamento. O sacituzumabe govitecana não deve ser administrado se a CAN contagem absoluta de neutrófilos estiver abaixo de 1.500/mm3 no Dia 1 de qualquer ciclo ou se a contagem de neutrófilos estiver abaixo de 1.000/mm3 no Dia 8 de qualquer ciclo. O sacituzumabe govitecana não deve ser administrado em caso de febre causada por leucopenia. Modificações de dose podem ser necessárias devido à neutropenia ou neutropenia febril. Trate a neutropenia com G-CSF e considere a profilaxia em ciclos subsequentes. Diarreia O sacituzumabe govitecana pode causar diarreia grave (ver item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Em alguns casos, observou-se que a diarreia levou à desidratação e subsequente lesão renal aguda. O sacituzumabe govitecana não deve ser administrado em caso de diarreia de Grau 3-4 no momento programado para o tratamento e o tratamento só deve continuar quando estiver resolvido para ≤ Grau 1 (ver itens 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR e 9. REAÇÕES ADVERSAS). No início da diarreia e, se nenhuma causa infecciosa for identificada, o tratamento com loperamida deve ser iniciado. Medidas de suporte adicionais (por exemplo, reposição hídrica e eletrolítica) também podem ser empregadas conforme clinicamente indicado. Os pacientes que apresentam uma resposta colinérgica excessiva ao tratamento com sacituzumabe govitecana (por exemplo, cólicas abdominais, diarreia, salivação, etc.) podem receber tratamento adequado (por exemplo, atropina) para tratamentos subsequentes com sacituzumabe govitecana. Hipersensibilidade O sacituzumabe govitecana pode causar hipersensibilidade grave e com risco de vida (ver item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Foram observadas reações anafiláticas em estudos clínicos com sacituzumabe govitecana e o uso do sacituzumabe govitecana é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao sacituzumabe govitecana (ver item 4. CONTRAINDICAÇÕES). Recomenda-se tratamento prévio à infusão, incluindo antipiréticos, bloqueadores de H1 e H2, ou corticosteroides (por exemplo, hidrocortisona 50 mg ou equivalente, por via oral ou intravenosa) para pacientes recebendo sacituzumabe govitecana. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto a reações relacionadas à infusão durante cada infusão de sacituzumabe govitecana e por pelo menos 30 minutos após a conclusão de cada infusão. A taxa de infusão do sacituzumabe govitecana deve ser diminuída ou a infusão interrompida se o paciente desenvolver uma reação relacionada à infusão. O sacituzumabe govitecana deve ser permanentemente descontinuado se ocorrerem reações relacionadas à infusão com risco de vida (ver item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR). Náusea e vômito O sacituzumabe govitecana é emetogênico (ver item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Recomenda-se tratamento antiemético preventivo com dois ou três medicamentos (por exemplo, dexametasona com um antagonista do receptor 5-hidroxitriptamina 3 [5-HT3] ou um antagonista do receptor Neurokinin- 1 [NK-1], bem como outros medicamentos, conforme indicado) para a prevenção de náusea e vômito induzidos por quimioterapia (NVIQ). O sacituzumabe govitecana não deve ser administrado em caso de náuseas Grau 3 ou vômitos Grau 3- 4 no momento programado para a administração do tratamento e o tratamento só deve continuar com medidas de suporte adicionais quando estes forem resolvidos até ≤ Grau 1 (ver item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR). Antieméticos adicionais e outras medidas de suporte também podem ser empregados conforme indicação clínica. Todos os pacientes devem receber claras instruções para prevenção e tratamento de náusea e vômito. Uso em pacientes com atividade de UGT1A1 reduzida O SN-38 (molécula sintética do sacituzumabe govitecana) é metabolizado via difosfato de uridina- glucuronosil transferase (UGT1A1). As variantes genéticas do gene UGT1A1, tais como o alelo UGT1A1*28 levam à redução da atividade da enzima UGT1A1. Os indivíduos que são homozigotos para o alelo UGT1A1*28 estão potencialmente em risco aumentado para neutropenia, neutropenia febril e anemia e podem estar em risco aumentado para outras reações adversas após o início do tratamento com sacituzumabe govitecana (ver item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Foi observada uma maior incidência de neutropenia de Grau 3–4, neutropenia febril e anemia em pacientes homozigotos para o alelo UGT1A1*28 em comparação com pacientes homozigotos para o alelo do tipo selvagem. Aproximadamente 20% da população negra, 10% da população branca, e 2% da população do leste asiático são homozigotas para o alelo UGT1A1*28. Alelos com função reduzida além do UGT1A1*28 pode estar presentes em certas populações. Pacientes com atividade reduzida de UGT1A1 conhecida devem ser monitorados de perto para reações adversas. Quando desconhecido, nenhum teste do status de UGT1A1 é necessário, pois o manejo de reações adversas, incluindo modificações da dose recomendada, será o mesmo para todos os pacientes. Toxicidade embriofetal Com base no mecanismo de ação, o sacituzumabe pode causar teratogenicidade e/ou letalidade embriofetal quando administrado a mulheres grávidas. O sacituzumabe govitecana contém um componente genotóxico, SN-38, que tem como alvo células que se dividem rapidamente. Mulheres grávidas e mulheres com potencial de engravidar devem ser informadas quanto ao potencial risco para o feto. Deve-se confirmar que a mulher não está grávida em mulheres com potencial para engravidar antes do início do tratamento com sacituzumabe govitecana (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES). Sódio Este medicamento será posteriormente preparado para administração com solução contendo sódio (ver item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR) e isso deve ser considerado em relação à ingestão total de sódio para o paciente de todas as fontes por dia. Uso em Populações Especiais Mulheres com potencial de engravidar/Contracepção em homens e mulheres Mulheres com potencial de engravidar devem usar contracepção eficaz durante o tratamento e por 6 meses após a última dose. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial de engravidar devem usar contracepção eficaz durante o tratamento com sacituzumabe govitecana e por 3 meses após a última dose. Gravidez Não existem dados sobre o uso de sacituzumabe govitecana em mulheres grávidas. No entanto, com base no seu mecanismo de ação, o sacituzumabe govitecana pode causar teratogenicidade e/ou letalidade embriofetal quando administrado durante a gravidez. O sacituzumabe govitecana contém um componente genotóxico, SN-38, e tem como alvo células que se dividem rapidamente. O sacituzumabe govitecana não deve ser usado durante a gravidez a menos que a condição clínica da mulher requeira tratamento com sacituzumabe govitecana. Deve-se confirmar que a mulher não está grávida em mulheres com potencial para engravidar antes do início do sacituzumabe govitecana. As mulheres que engravidarem devem contatar o seu médico imediatamente. Categoria D de risco na gravidez: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Amamentação Não se sabe se o sacituzumabe govitecana ou seus metabólitos são excretados no leite humano. O risco para recém-nascidos e bebês em amamentação não pode ser excluído. A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com o sacituzumabe govitecana e por 1 mês após a última dose. Fertilidade Com base nos resultados em animais, o sacituzumabe govitecana pode prejudicar a fertilidade em mulheres com potencial reprodutivo (ver item 3. CARATERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS). Não existem dados em humanos sobre o efeito de sacituzumabe govitecana na fertilidade. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas O sacituzumabe govitecana tem pouca influência sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, por exemplo, tontura, fadiga (ver item 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Não foram realizados estudos de interação. Espera-se que os inibidores ou indutores de UGT1A1 aumentem ou diminuam a exposição ao SN-38, respectivamente. Inibidores de UGT1A1 A administração concomitante do sacituzumabe govitecana com inibidores de UGT1A1 pode aumentar a incidência de reações adversas devido ao potencial aumento da exposição sistêmica ao SN- 38. O sacituzumabe govitecana deve ser usado com cautela em pacientes recebendo inibidores de UGT1A1 (por exemplo, propofol, cetoconazol, inibidores de tirosina quinase - EGFR). Indutores de UGT1A1 A exposição ao SN-38 pode ser reduzida em pacientes recebendo concomitantemente indutores da enzima UGT1A1. O sacituzumabe govitecana deve ser usado com cautela em pacientes recebendo indutores de UGT1A1 (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, ritonavir, tipranavir). Com base nos dados limitados disponíveis de pacientes que receberam inibidores (n=15) ou indutores (n=7) de UGT1A1 durante o tratamento com sacituzumabe govitecana, as exposições ao SN-38 livre nesses pacientes foram comparáveis às observadas em pacientes que não receberam inibidor ou indutor de UGT1A1.

Trodelvy só deve ser prescrito e administrado a pacientes por profissionais de saúde com experiência no uso de terapias anticâncer e administrado em um hospital ou clínica onde instalações completas para reanimação estejam disponíveis. Posologia A dose recomendada de sacituzumabe govitecana como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe é de 10 mg/kg de peso corporal administrada por infusão intravenosa, uma vez por semana, nos Dias 1 e 8 dos ciclos de tratamento de 21 dias. O tratamento deve continuar até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Consulte a bula do pembrolizumabe para obter informações sobre a posologia do pembrolizumabe. Tratamento de prevenção Antes de cada dose de sacituzumabe govitecana, é recomendado o tratamento para prevenção de reações relacionadas à infusão e prevenção de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ) (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES). Profilaxia para neutropenia A profilaxia primária com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) é recomendada começando no primeiro ciclo em pacientes com risco aumentado de neutropenia febril (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES). Modificações de dose para reações adversas para sacituzumabe govitecana O manejo de reações adversas pode exigir interrupção temporária, redução da dose ou descontinuação do tratamento com sacituzumabe govitecana Trodelvy como descrito nas Tabelas 6 4 e 7. 5. A dose do sacituzumabe govitecana não deve ser aumentada novamente após ter sido efetuada uma redução da dose por reações adversas. Tabela 6: 4: Esquema de redução de dose Cronograma de Redução de Dose Nível de Dose Dose inicial recomendada 10 mg/kg Primeira redução de dose Reduzir para 7,5 mg/kg Segunda redução de dose Reduzir para 5 mg/kg Necessidade de redução adicional de dose Interromper o tratamento As modificações de dose recomendadas para reações adversas são fornecidas na Tabela 7. 5. Tabela 7: 5: Modificações de dose recomendadas para reações adversas Reações adversas Gravidade Modificação da dose Neutropenia • Neutropenia de Grau 3-4 • Suspender o tratamento até (CAN (ANC <1000/mm3) resolução para ≤ Grau 1 • Neutropenia febril de Grau (CAN (ANC ≥1500/mm3) para a 3-4 (CAN (ANC <1000/mm3) dose do Dia 1 ou Grau 2 (CAN (ANC ≥1000/mm3) para a dose do Dia 8 [ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES]. • Administrar G-CSF durante o tratamento conforme clinicamente indicado. • Para eventos subsequentes de neutropenia febril de Grau 3-4 ou eventos subsequentes de neutropenia prolongada de Grau 3-4, reduzir um nível de dose com cada recorrência ou descontinuar de acordo com a Tabela 6. 4. Náusea/Vômito/Diarreia • Náusea, vômito ou diarreia • Suspender o tratamento até de grau 3-4 devido ao resolução para ≤ Grau 1 [ver tratamento que não é item 5. ADVERTÊNCIAS E controlado com PRECAUÇÕES]. antieméticos e agentes • Reduzir um nível de dose a antidiarreicos cada ocorrência ou descontinuar de acordo com a Tabela 6. 4. Reação Relacionadas à Infusão • Reações relacionadas à • Diminuir ou interromper a infusão Grau 1-3 taxa de infusão de Trodelvy. • Reações relacionadas à sacituzumabe govitecana. • Interromper o tratamento. infusão Grau 4 • Interromper o tratamento. Outras toxicidades • Outras toxicidades de grau • Suspender o tratamento até 3-4 de qualquer duração, resolução para ≤ Grau 1. apesar do tratamento médico • Reduzir um nível de dose em ideal cada ocorrência ou descontinuar de acordo com a Tabela 6. Modificações de dose para reações adversas para sacituzumabe govitecana em combinação com pembrolizumabe Ao administrar sacituzumabe govitecana em combinação com pembrolizumabe, interromper ou descontinuar um ou ambos os medicamentos da combinação de tratamento, ou reduzir a dose do sacituzumabe govitecana para manejar as reações adversas conforme apropriado, como descrito nas Tabelas 6 e 7. Para recomendações sobre o manejo de reações adversas ao pembrolizumabe, consulte a bula do pembrolizumabe. 4. Populações especiais Idosos Não foram observadas diferenças globais na eficácia do sacituzumabe govitecana em pacientes com idade ≥ 65 e < 65 anos de idade. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com ≥ 65 anos de idade. Dados do sacituzumabe govitecana em pacientes com ≥ 75 anos de idade são limitados. Insuficiência hepática Não é necessário ajuste da dose inicial quando se administra o sacituzumabe govitecana em pacientes com insuficiência hepática leve (bilirrubina ≤ 1,5 limite superior da normalidade [LSN] e aspartato aminotransferase [AST]/ alanina aminotransferase [ALT] < 3 LSN). A segurança do sacituzumabe govitecana em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave não foi estabelecida. O sacituzumabe govitecana não foi estudado em pacientes com qualquer uma das seguintes condições: bilirrubina sérica > 1,5 LSN, ou AST ou ALT > 3 LSN em pacientes sem metástases hepáticas, ou AST ou ALT > 5 LSN em pacientes com metástases hepáticas. Deve-se evitar o uso do sacituzumabe govitecana nesses pacientes. Insuficiência renal Não é necessário ajuste da dose inicial quando se administra o sacituzumabe govitecana em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. O sacituzumabe govitecana não foi estudado em pacientes com insuficiência renal grave ou doença renal em estágio final (clearance de creatinina [CrCl] ≤ 15 mL/min). População pediátrica A segurança e a eficácia do sacituzumabe govitecana não foi estabelecida em crianças com idade de 0 a 18 anos. Não há dados disponíveis. Modo de administração O sacituzumabe govitecana é para uso intravenoso somente. Dever ser administrado como uma infusão intravenosa, e não como infusão intravenosa rápida ou bolus. Primeira infusão: a infusão deve ser administrada durante um período de 3 horas. Infusões subsequentes: a infusão deve ser administrada durante um período de 1 a 2 horas se as infusões anteriores foram toleradas. Os pacientes devem ser observados durante cada infusão e por pelo menos 30 minutos após cada infusão para sinais ou sintomas de reações relacionadas à infusão (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES). Trodelvy é um medicamento citotóxico. Os procedimentos especiais aplicáveis de manuseio e descarte devem ser seguidos. Reconstituição • Calcule a dose necessária (mg) de Trodelvy com base no peso corporal do paciente. • Deixe o número necessário de frascos-ampola atingirem a temperatura ambiente (20°C a 25°C). • Usando uma seringa estéril, injete lentamente 20 mL de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) em cada frasco-ampola. A concentração resultante será de 10 mg/mL. • Gire suavemente os frascos-ampola e deixe dissolver por até 15 minutos. Não agite. O produto deve ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. A solução deve estar livre de partículas visíveis, ser límpida e amarela. Não use a solução reconstituída se estiver turva ou descolorida. • Use imediatamente para preparar uma solução diluída para infusão. Diluição • Calcule o volume necessário da solução reconstituída necessária para obter a dose adequada de acordo com o peso corporal do paciente. • Determine o volume final da solução de infusão para obter a dose adequada de sacituzumabe govitecana na concentração de 1,1 mg/mL a 3,4 mg/mL. • Retire e descarte um volume da solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) da bolsa de infusão final que é equivalente ao volume necessário da solução reconstituída. • Retire a quantidade calculada da solução reconstituída do(s) frasco(s)-ampola usando uma seringa. Descarte qualquer porção não utilizada que permaneça no(s) frasco(s)-ampola. • Para minimizar a formação de espuma, injete lentamente o volume necessário da solução reconstituída na bolsa de infusão de cloreto de polivinila, poliolefina (polipropileno e/ou polietileno) ou etileno acetato de vinila. Não agite o conteúdo. • Se necessário, ajuste o volume na bolsa de infusão conforme necessário com solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) para obter uma concentração de 1,1 mg/mL a 3,4 mg/mL. Apenas a solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) deve ser usada, uma vez que a estabilidade do produto reconstituído não foi determinada com outras soluções para infusão. • Se não for usada imediatamente, a bolsa de infusão contendo a solução diluída pode ser armazenada sob refrigeração de 2°C a 8°C por até 24 horas, protegida da luz. Não congelar. Após a refrigeração, administrar a solução diluída à temperatura ambiente até 25°C dentro de 8 horas (incluindo o tempo de infusão). Administração • Administrar Trodelvy como uma infusão intravenosa. Proteger a bolsa de infusão da luz. A bolsa de infusão deve ser coberta durante a administração ao paciente até completar a dose. Não é necessário cobrir o tubo de infusão ou usar um tubo de infusão com proteção da luz durante a infusão. • Uma bomba de infusão pode ser usada. • Não misture Trodelvy ou administre por infusão com outros medicamentos. • Após a conclusão da infusão, lave a linha intravenosa com 20 mL de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%).

Sacituzumabe govitecana como monoterapia Resumo do perfil de segurança As reações adversas mais comuns relatadas em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana foram: neutropenia (67,3%), (67,6%), náusea (62,1%), (62,6%), diarreia (59,9%); (62,5%); fadiga (57,4%); (61,5%); alopecia (48,3%); (45,6%); anemia (40,1%); (40,7%); constipação (36,7%); (36,2%); vômito (31,3%); e (33,6%); diminuição do apetite (23,3%). (25,7%); dispneia (22,1%) e dor abdominal (20,2%). As reações adversas de Grau 3 ou superior mais comuns foram neutropenia (48,6%); (50,7%); leucopenia (10,5%); diarreia (10,0%), leucopenia (9,6%); (10,3%); anemia (7,7%); (9,3%); fadiga (5,8%); (6,8%); neutropenia febril (5,6%); (6,1%); hipofosfatemia (4,2%); dispneia (3,1%); linfopenia (2,9%); dor abdominal (2,8%); náusea (2,8%); vômito (2,5%); hipocalemia (2,5%); pneumonia (2,3%) e linfopenia (3,1%). aumento da aspartato aminotransferase (2,2%). As reações adversas graves mais frequentemente relatadas em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana foram neutropenia febril (4,5%); (4,8%); diarreia (3,7%), (3,9%), neutropenia (2,9%) (2,6%) e pneumonia (2,1%). (2%). Lista tabulada de reações adversas As frequências das reações adversas estão baseadas nos dados agrupados de quatro três estudos clínicos envolvendo 963 688 pacientes que receberam sacituzumabe govitecana 10 mg/kg de peso corporal para o tratamento de CMTN metastático e câncer de mama RH+/HER2-. A exposição mediana ao sacituzumabe govitecana neste conjunto de dados foi de 5,29 4,63 meses. As frequências das reações adversas são baseadas nas frequências de eventos adversos de todas as causas, em que uma proporção de eventos para uma reação adversa pode ter outras causas além do sacituzumabe govitecana, tais como, a doença, outros medicamentos ou causas não relacionadas. A gravidade das reações adversas foi avaliada com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE) definindo grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave, grau 4 = risco à vida, grau 5 = morte. As reações adversas são listadas por Classe de Sistema de Órgãos e categoria de frequência. As categorias de frequência são definidas como: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a <1/10); incomum (≥ 1/1.000 a <1/100); rara (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muito rara (<1 / 10.000) e desconhecida (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade. Tabela 8: 6: Lista de reações adversas Classe de Sistema de Órgãos Frequência Reações Adversas (CSO) Infecções e infestações Muito comum Infecção do trato urinário Infecção do trato urinário superior Comum Sepse Pneumonia Gripe Bronquite Nasofaringite Sinusite Herpes oral Distúrbios dos do sistemas sanguíneo e linfático Muito comum Neutropenia1 Anemia2 Leucopenia3 Linfopenia4 Comum Neutropenia febril Trombocitopenia5 Distúrbios do sistema imune Muito comum Hipersensibilidade6 Distúrbios do metabolismo e nutricionais Muito comum Diminuição do apetite Hipocalemia Hipomagnesemia Comum Desidratação Hiperglicemia Hipofosfatemia Hipocalcemia Hiponatremia Distúrbios psiquiátricos Comum Muito comum Insônia Comum Ansiedade Distúrbios do sistema nervoso Muito comum Dor de cabeça Tontura Comum Disgeusia Distúrbios vasculares Comum Hipotensão Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Muito comum Dispneia7 Tosse Comum Epistaxe Tosse produtiva Rinorreia Congestão nasal Síndrome da tosse das vias aéreas superiores Distúrbios gastrointestinais Muito comum Diarreia Vômito Náusea Constipação Estomatite Náusea Dor abdominal Comum Colite neutropênica8 Colite Estomatite Dor abdominal superior Dispepsia Doença por refluxo gastroesofágico Distensão abdominal Incomum Enterite Distúrbios cutâneos e tecido subcutâneo Muito comum Alopecia Erupção cutânea Prurido Comum Erupção maculopapular Hiperpigmentação da pele Dermatite acneiforme Pele seca Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Muito comum Dor nas costas Artralgia Comum Dor no peito musculoesquelética Espasmos musculares Distúrbios renais e urinários Comum Hematúria Proteinúria Disúria Distúrbios gerais gerias e afecções no local da administração Muito comum Fadiga9 Comum Dor Calafrios Investigações Muito comum Comum Redução de peso Aumento da fosfatase alcalina sanguínea Comum Redução de peso Prolongamento do tempo de tromboplastina parcial ativada Aumento da lactato desidrogenase sanguínea Lesão, intoxicação e complicação relacionada ao processo Comum Incomum Reações relacionadas a infusão 1: Inclui os seguintes termos preferenciais: neutropenia; redução da contagem de neutrófilos. 2: Inclui os seguintes termos preferenciais: anemia; redução de hemoglobina; redução da contagem de glóbulos vermelhos. 3: Inclui os seguintes termos preferenciais: leucopenia; redução da contagem de glóbulos brancos. 4: Inclui os seguintes termos preferenciais: linfopenia; redução da contagem de linfócitos. 5: Inclui os seguintes termos preferenciais: trombocitopenia; redução da contagem de plaquetas. 6: Os eventos de hipersensibilidade foram relatados até o final do dia após a administração do tratamento. Incluem eventos codificados para os seguintes termos preferenciais: erupção cutânea, dispneia; hipotensão; rubor; eritema; desconforto no peito; rinite alérgica; respiração ofegante; edema; urticária; reação relacionada à infusão, hipersensibilidade, edema periorbital, dermatite no local do cateter, reação a meio de contraste, dermatite alérgica, dermatite de contato, eczema, erupção eritematosa, urticária, reação anafilática, broncoespasmo, conjuntivite alérgica, dermatite, dermatite acneiforme, dermatite esfoliativa generalizada, hipersensibilidade ao medicamento, reação de hipersensibilidade relacionada à infusão, erupção macular, erupção maculopapular, erupção papular, erupção pustular, rinite alérgica, anafilática; ulceração bucal; descamação cutânea; inchaço facial, edema palpebral, língua inchada, reação de hipersensibilidade tipo IV, tosse com prurido, tosse com erupção cutânea, dispneia com prurido, dispneia com erupção cutânea, dispneia com respiração ofegante e erupção cutânea, hipotensão com dispneia. lingual; aperto na garganta. 7: Inclui os seguintes termos preferenciais: dispneia; dispneia de esforço. 8: Inclui o termo preferencial de colite neutropênica e eventos relatados como tiflite. 9: Inclui os seguintes termos preferenciais: fadiga, astenia. Sacituzumabe govitecana em combinação com pembrolizumabe Resumo do perfil de segurança A segurança do sacituzumabe govitecana em combinação com pembrolizumabe foi avaliada em um estudo clínico com 221 pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático (CMTNm), cujos tumores expressavam PD-L1, recebendo sacituzumabe govitecana 10 mg/kg nos Dias 1 e 8 e pembrolizumabe 200 mg no Dia 1 de um ciclo de 21 dias. As reações adversas observadas em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana em combinação com pembrolizumabe foram geralmente semelhantes às observadas com sacituzumabe govitecana ou pembrolizumabe como monoterapia no tratamento do câncer de mama. As reações adversas mais frequentes em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana em combinação com pembrolizumabe foram diarreia (70,1%), náusea (67,9%), neutropenia (64,7%), fadiga (58,4%), alopecia (51,6%), constipação (40,7%) e vômito (29,4%), e as reações adversas mais frequentes de Grau 3 ou superior foram neutropenia (47,1%) e diarreia (10,0%). A redução de peso ocorreu com uma frequência mais alta em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana em combinação com pembrolizumabe (muito comum) do que em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana em monoterapia (comum). A combinação de sacituzumabe govitecana com pembrolizumabe não aumentou a frequência ou a gravidade das reações adversas imunomediadas associadas ao pembrolizumabe. Quando o sacituzumabe govitecana for administrado em combinação com pembrolizumabe, consulte a bula dos respectivos componentes da terapia combinada antes do início do tratamento. Reações adversas conhecidas por ocorrer com sacituzumabe govitecana ou com os componentes da terapia combinada administrados como monoterapia podem ocorrer durante o tratamento com esses medicamentos em combinação, mesmo que essas reações não tenham sido reportadas em estudos clínicos com a terapia combinada. Descrição de reações adversas selecionadas Os dados abaixo refletem informações sobre reações adversas significativas para o sacituzumabe govitecana como monoterapia em estudos clínicos (ver item 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA). As diretrizes de manejo para essas reações adversas estão descritas nos itens 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES e 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR. Neutropenia O tempo mediano para o início da neutropenia (incluindo neutropenia febril) após o início do primeiro ciclo de tratamento foi de 20 16 dias e ocorreu precocemente em algumas populações de pacientes (ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES). A duração mediana da neutropenia foi de 10 8 dias. A neutropenia ocorreu em 67,3% 67,6% (465/688) dos pacientes tratados com sacituzumabe govitecana, incluindo neutropenia de Grau 3-4 em 48,6% 50,7% dos pacientes. A neutropenia foi o motivo da redução da dose em 14,2% 12,4% dos pacientes. Colite neutropênica foi observada em 1,3% 1% (7/688) dos pacientes. Neutropenia febril ocorreu em 5,6% 6,1% (42/688) dos pacientes tratados com sacituzumabe govitecana. A neutropenia febril foi o motivo da redução da dose em 2,7% 2,9% dos pacientes. Uso em pacientes com atividade de UGT1A1 reduzida A incidência de neutropenia de Grau 3-4 foi de 59,6% 60,6% (43/71) em pacientes homozigotos para o alelo UGT1A1*28, 50,7% 52,9% (144/272) em pacientes heterozigotos para o alelo UGT1A1*28, e 44,9% 49,1% (140/285) em pacientes homozigotos para o alelo do tipo selvagem. A incidência de neutropenia febril de Grau 3-4 foi de 10,6% 14,1% (10/71) em pacientes homozigotos para o alelo UGT1A1*28, 5,9% (16/272) em pacientes heterozigotos para o alelo UGT1A1*28, e 4,3% 4,6% (13/285) em pacientes homozigotos para o alelo do tipo selvagem. A incidência de anemia de Grau 3-4 foi de 10,6% 15,5% (11/71) em pacientes homozigotos para o alelo UGT1A1*28, 6,4% 7,4% (20/272) em pacientes heterozigotos para o alelo UGT1A1*28, e 6,3% 8,1% (23/285) em pacientes homozigotos para o alelo do tipo selvagem. Em comparação aos pacientes homozigotos para o alelo do tipo selvagem, foi observado início mediano mais precoce de neutropenia e anemia em pacientes homozigotos para o alelo UGT1A1*28 e em pacientes heterozigotos para o alelo UGT1A1*28. Diarreia O tempo mediano para o início da diarreia após o início do primeiro ciclo de tratamento foi de 13 dias. A duração mediana da diarreia foi de 7 8 dias. Diarreia ocorreu em 59,9% 62,5% (430/688) dos pacientes tratados com sacituzumabe govitecana. Eventos de Grau 3 ocorreram em 10,0% 10,3% (71/688) dos pacientes. Quatro Três dos 963 688 pacientes (<1%) interrompeu o tratamento por causa da diarreia. Hipersensibilidade As reações de hipersensibilidade relatadas até ao final do dia seguinte à administração ocorreram em 12,8% 33,0% (227/688) dos pacientes tratados com sacituzumabe govitecana. Hipersensibilidade de Grau 3 e superior ocorreu em 0,5% 1,7% (12/688) dos pacientes tratados com sacituzumabe govitecana. A incidência de reações de hipersensibilidade que levaram à descontinuação permanente do sacituzumabe govitecana foi de 0,2%. 0,1% (1/688). Imunogenicidade Nos estudos clínicos em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana como monoterapia, 13 (1,2%) govitecana, 9 (1,1%) dos 1058 785 pacientes desenvolveram anticorpos para sacituzumabe govitecana após administração; 10 govitecana; 6 desses pacientes (0,9% (0,8% de todos os pacientes tratados com sacituzumabe govitecana) apresentaram anticorpos neutralizantes contra o sacituzumabe govitecana. No estudo ASCENT-04, não foram observados anticorpos emergentes do tratamento contra sacituzumabe govitecana em 207 pacientes que eram passíveis de avaliação para anticorpos contra sacituzumabe govitecana e que receberam sacituzumabe govitecana 10 mg/kg em combinação com pembrolizumabe. Os dados disponíveis para monoterapia e em combinação com pembrolizumabe sugerem que não há impacto perceptível da imunogenicidade na eficácia, segurança ou farmacocinética do sacituzumabe govitecana. Populações especiais Foi observada Não houve diferença na taxa de descontinuação devido a eventos adversos em pacientes com 65 anos de idade ou mais em comparação com pacientes mais jovens com CMTNm. Houve uma maior taxa de descontinuação devido a reações adversas em pacientes com 65 anos de idade ou mais (8%) (14%) em comparação com pacientes mais jovens (4%) (3%) com câncer de mama metastático. RH+/HER2-. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Registro: 1.0929.0012 Produzido por: BSP Pharmaceuticals S.p.A., Latina Scalo, Itália Importado e Registrado por: Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda. Av. Dr. Chucri Zaidan, 1240, Vila São Francisco São Paulo - SP CNPJ 15.670.288/0001-89 Serviço de Atendimento ao Consumidor: 0800 7710744 sac@gilead.com VENDA SOB PRESCRIÇÃO OU USO SOB PRESCRIÇÃO - VENDA PROIBIDA AO COMÉRCIO USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 08/09/2026. 21/07/2025. BR- OCT25-EU-OCT25-CCDS JUL25-EU-NOV22-CCDS v 7.0 6.0