Bula do profissional: 02/02/2026 → 14/09/2026

O medicamento é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao voriconazol ou a qualquer componente da fórmula. Os fármacos interativos listados neste item e no item 6. Interações Medicamentosas são um guia e não são considerados uma lista abrangente de todos os fármacos possíveis que podem ser contraindicados. A coadministração de voriconazol é contraindicada com medicamentos que são altamente dependentes da CYP3A4 para o seu metabolismo, e para os quais concentrações plasmáticas elevadas estão associadas a reações graves e/ou com risco à vida (vide item 6. Interações Medicamentosas): • terfenadina • astemizol • cisaprida • pimozida • lurasidona • quinidina • ivabradina • alcaloides do ergot (por exemplo, ergotamina, diidroergotamina) • sirolimo • naloxegol • tolvaptana • finerenona • eplerenona • voclosporina • venetoclax: coadministração contraindicada no início e durante a fase de titulação da dose de venetoclax. venetoclax • lonafarnibe A coadministração de voriconazol é contraindicada com medicamentos que induzam o CYP3A4 e reduzam significativamente as suas concentrações plasmáticas de voriconazol: • a coadministração com rifabutina, rifampicina, carbamazepina, barbitúricos de longa ação (ex.: fenobarbital) e Erva de São João (vide item 6. Interações Medicamentosas). • efavirenz A coadministração de doses padrão de voriconazol com doses de efavirenz de 400 mg uma vez ao dia ou superior é contraindicada (vide item 6. Interações Medicamentosas). Para informação sobre a coadministração de voriconazol e doses menores de efavirenz vide item 5. Advertências e Precauções. • ritonavir A coadministração com altas doses de ritonavir (400 mg e mais que duas vezes ao dia) está contraindicada (vide item 6. Interações Medicamentosas). Para informação sobre a coadministração de voriconazol com doses menores de ritonavir vide item 5. Advertências e Precauções. Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

O voriconazol é metabolizado pelas e inibe a atividade das isoenzimas do citocromo P450 CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4. Inibidores ou indutores destas isoenzimas podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de voriconazol, respectivamente, e existe potencial do voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas de substâncias metabolizadas por estas isoenzimas do CYP450, em particular para substâncias metabolizadas pelo CYP3A4 uma vez que o voriconazol é um forte inibidor do CYP3A4 embora o aumento na AUC seja dependente do substrato (ver Tabela de Interação abaixo). A não ser quando especificado de outro modo, estudos de interações medicamentosas foram realizados em homens adultos sadios usando administrações múltiplas até o estado de equilíbrio com voriconazol oral a 200 mg duas vezes ao dia. Estes resultados são relevantes para outras populações e vias de administração. O voriconazol deve ser administrado com cuidado em pacientes com medicação concomitante que conhecidamente prolonga o intervalo QT. Quando também houver um potencial de voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas de substâncias metabolizadas por isoenzimas da CYP3A4 (certos anti-histamínicos, quinidina, cisaprida, pimozida pimozida, ivabradina e ivabradina), lonafarnibe), a coadministração é contraindicada (vide item 4. Contraindicações). Tabela de interação Interações entre voriconazol e outros medicamentos são relacionadas na tabela abaixo (QD = uma vez ao dia, BID = duas vezes ao dia, TID = três vezes ao dia, e ND = não determinado). A direção da seta para cada parâmetro farmacocinético é baseada no intervalo de confiança de 90% da razão da média geométrica, sendo dentro (↔), abaixo (↓) ou acima (↑) da faixa de 80-125%. O asterisco (*) indica uma interação de duas vias. AUC, AUC t e AUC 0 -∞ representam a área sob a curva de um intervalo de administração, do tempo zero até o tempo com medição detectável e do tempo zero até infinito, respectivamente. As interações na tabela são apresentadas na seguinte ordem: contraindicações, aquelas que necessitam de ajuste da dose e monitoração clínica e/ou biológica cuidadosa e finalmente aquelas que não têm interação farmacocinética significativa, mas podem ser de interesse clínico neste campo terapêutico. Os medicamentos listados na tabela são um guia e não são considerados uma lista abrangente de todos os medicamentos possíveis que estão contraindicados ou podem interagir com o voriconazol. Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração astemizol, cisaprida, Apesar de não estudadas, concentrações pimozida, quinidina, plasmáticas aumentadas destes Contraindicado terfenadina e ivabradina medicamentos podem levar ao (vide item 4. Contraindicações). [substratos da CYP3A4] prolongamento do intervalo QTc e a ocorrências raras de Torsades de Pointes. carbamazepina e barbitúricos Apesar de não estudados, a de ação longa (incluindo, mas carbamazepina e barbitúricos de ação não limitado a: fenobarbital, longa podem reduzir significativamente Contraindicado mefobarbital) as concentrações plasmáticas de (vide item 4. Contraindicações). [indutores potentes do voriconazol. CYP450] efavirenz (um inibidor da efavirenz C ↑38% Uso de doses padrão de voriconazol com máx transcriptase reversa não efavirenz AUC ↑44% Uso de doses padrão de voriconazol com nucleosídico) voriconazol C ↓61% efavirenz 400 mg uma vez ao dia ou mais nucleosídico) voriconazol C ↓61% é contraindicado (vide item 4. máx [indutor do CYP450; inibidor voriconazol AUC↓77% Contraindicações). é contraindicado (vide item 4. e substrato da CYP3A4] Contraindicações). efavirenz 400 mg uma vez ao dia, coadministrado com Comparado com efavirenz 600 mg uma O voriconazol pode ser coadministrado voriconazol 200 mg duas vez ao dia, O voriconazol pode ser coadministrado vezes ao dia. efavirenz C ↔ com efavirenz se a dose de manutenção de vezes ao dia. máx efavirenz C ↔ AUC ↑17% voriconazol for aumentada para 400 mg máx efavirenz AUC ↑17% duas vezes ao dia e a dose de efavirenz for Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração Comparado com voriconazol 200 mg reduzida para 300 mg uma vez ao dia. Comparado com voriconazol 200 mg duas vezes ao dia, Quando o tratamento com voriconazol for duas vezes ao dia, interrompido, a dose inicial de efavirenz efavirenz 300 mg uma vez ao voriconazol C ↑23% interrompido, a dose inicial de efavirenz máx dia, coadministrado com deve ser restaurada (vide item 8. máx dia, coadministrado com voriconazol AUC ↓7% voriconazol 400 mg duas Posologia e Modo de Usar). voriconazol 400 mg duas vezes ao dia* alcaloides do ergot Apesar de não estudado, voriconazol (incluindo, mas não limitado pode aumentar as concentrações Contraindicado a: ergotamina e plasmáticas de alcaloides do ergot e levar (vide item 4. Contraindicações). diidroergotamina) [substratos ao ergotismo. da CYP3A4] Embora não tenha sido estudado, é lurasidona provável que o voriconazol aumente Contraindicado (vide item 4. significativamente as concentrações Contraindicações). [substrato da CYP3A4] plasmáticas da lurasidona. naloxegol Embora não tenha sido estudado, é naloxegol provável que o voriconazol aumente Contraindicado (vide item 4. [substrato da CYP3A4] provável que o voriconazol aumente Contraindicações). Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração significativamente as concentrações Contraindicações). plasmáticas do naloxegol. Embora não tenha sido estudado, é finerenona provável que o voriconazol aumente Contraindicado (vide item 4. [substrato do CYP3A4] significativamente as concentrações Contraindicações). plasmáticas de finerenona. Embora não tenha sido estudado, é Contraindicado provável que o voriconazol aumente voclosporina significativamente as concentrações (vide item 4. Contraindicações). plasmáticas de voclosporina. Embora não tenha sido estudado, é Contraindicado provável que o voriconazol aumente eplerenona significativamente as concentrações (vide item 4. Contraindicações). plasmáticas de eplerenona. rifabutina [indutor potente do CYP450] voriconazol C ↓69% máx 300 mg uma vez ao dia voriconazol AUC↓78% Contraindicado 300 mg uma vez ao dia rifabutina C ↑195% máx (vide item 4. Contraindicações). (coadministrado com rifabutina AUC ↑331% voriconazol 400 mg duas Comparado com voriconazol 200 mg vezes ao dia)* duas vezes ao dia, voriconazol C ↑104% máx voriconazol AUC ↑87% rifampicina (600 mg uma vez voriconazol C ↓93% máx Contraindicado ao dia) voriconazol AUC ↓96% (vide item 4. Contraindicações). [indutor potente do CYP450] Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração ritonavir (inibidor da protease) [indutor potente do CYP450; inibidor e substrato da CYP3A4] A coadministração de voriconazol e altas ritonavir C e AUC ↔ doses de ritonavir (400 mg e superior, máx Dose alta (400 mg duas vezes voriconazol C ↓66% duas vezes ao dia) é contraindicada (vide máx ao dia) voriconazol AUC ↓82% item 4. Contraindicações). Dose baixa (100 mg duas ritonavir C ↓25% A coadministração de voriconazol e baixa máx vezes ao dia)* ritonavir AUC ↓13% dose de ritonavir (100 mg duas vezes ao voriconazol C ↓24% dia) deve ser evitada, a não ser que uma máx avaliação do benefício/risco do paciente voriconazol AUC ↓39% justifique o uso de voriconazol. erva de São João [indutor do CYP450; indutor da Pgp] Contraindicado (vide item 4. Contraindicações). Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração 300 mg três vezes ao dia Em um estudo independente publicado, Contraindicado (coadministrado voriconazol voriconazol AUC ↓59% (vide item 4. Contraindicações). 0-∞ 400 mg dose única) Embora não tenha sido estudado, é tolvaptana provável que o voriconazol aumente Contraindicado [substrato da CYP3A4] significativamente as concentrações (vide item 4. Contraindicações). plasmáticas de tolvaptana. Embora não tenha sido estudada, a coadministração com voriconazol provavelmente aumentará as lonafarnibe [substrato do concentrações plasmáticas de Contraindicado (vide item 4. CYP3A] lonafarnibe, o que pode aumentar o Contraindicações). risco de reações adversas graves e/ou potencialmente fatais, incluindo prolongamento do intervalo QTc. A administração concomitante de voriconazol é contraindicada no início e durante a fase de titulação da dose de venetoclax (vide item Embora não tenha sido estudado, é 4. Contraindicações). A redução venetoclax [substrato do provável que o voriconazol aumente da dose de venetoclax é CYP3A] significativamente as concentrações necessária, conforme instruído plasmáticas de venetoclax. nas informações de prescrição de venetoclax durante a dosagem diária constante; recomenda-se um monitoramento cuidadoso dos sinais de toxicidade A redução da dose e/ou da frequência de voriconazol C ↑ 57% voriconazol e de fluconazol que poderia fluconazol (200 mg uma vez máx voriconazol AUCτ ↑ 79% eliminar este efeito não foi estabelecida. ao dia) É recomendado monitoração de eventos [inibidor da CYP2C9, fluconazol C ND adversos associados a voriconazol se CYP2C19 e CYP3A4] máx fluconazol AUCτ ND voriconazol for utilizado em seguida a fluconazol. fenitoína voriconazol C ↓ 49% O uso concomitante de voriconazol e voriconazol C ↓ 49% máx [substrato da CYP2C9 e voriconazol AUCτ ↓ 69% fenitoína fenitoína deve ser evitado, a não ser que voriconazol AUCτ ↓ 69% [substrato da CYP2C9 e o benefício supere o risco. Recomenda- indutor potente da CYP450] se monitoração cuidadosa dos níveis plasmáticos da fenitoína. 300 mg uma vez ao dia fenitoína C ↑ 67% máx A fenitoína pode ser coadministrada com fenitoína AUCτ ↑ 81% voriconazol se a dose de manutenção de voriconazol foi aumentada para 5 mg/kg Comparado com voriconazol 200 mg 300 mg uma vez ao dia IV duas vezes ao dia ou de 200 mg para duas vezes ao dia, (coadministrado com 400 mg oral duas vezes ao dia (100 a 200 voriconazol 400 mg duas mg oral duas vezes ao dia em pacientes voriconazol C ↑ 34% vezes ao dia)* máx com menos que 40 kg) (vide item 8. voriconazol AUCτ ↑ 39% Posologia e Modo de Usar). Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração indutor potente da CYP450] o benefício supere o risco. Recomenda- se monitoração cuidadosa dos níveis 300 mg uma vez ao dia plasmáticos da fenitoína. fenitoína C ↑ 67% máx fenitoína AUCτ ↑ 81% A fenitoína pode ser coadministrada com voriconazol se a dose de manutenção de 300 mg uma vez ao dia Comparado com voriconazol 200 mg voriconazol foi aumentada para 5 mg/kg (coadministrado com duas vezes ao dia, IV duas vezes ao dia ou de 200 mg para voriconazol 400 mg duas 400 mg oral duas vezes ao dia (100 a 200 vezes ao dia)* voriconazol C ↑ 34% mg oral duas vezes ao dia em pacientes máx voriconazol AUCτ ↑ 39% com menos que 40 kg) (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). Se a administração concomitante de letermovir voriconazol C ↓ 39% máx voriconazol com letermovir não puder ser [indutor da CYP2C9 e voriconazol AUC ↓ 44% 0-12 evitada, monitore a perda de eficácia do CYP2C19] voriconazol C ↓ 51% 12 voriconazol. Se a administração concomitante Embora não estudada, a flucloxacilina de voriconazol com flucloxacilina flucloxacilina [indutor da demonstrou diminuir significativamente não puder ser evitada, deve-se CYP450] as concentrações plasmáticas de monitorar a potencial perda de voriconazol. eficácia do voriconazol. Embora não estudado, é provável que o lemborexante [substrato O uso concomitante de voriconazol e voriconazol aumente as concentrações CYP3A4] lemborexante deve ser evitado. plasmáticas de lemborexante Embora não tenha sido estudado, é Se o uso concomitante não puder provável que o voriconazol aumente as glasdegibe ser evitado, o monitoramento concentrações plasmáticas de glasdegibe [substrato do CYP3A4] frequente de ECG é e aumente o risco de prolongamento do recomendado. intervalo QTc. Inibidores da tirosina quinase (incluindo, mas não limitado a: axitinibe, bosutinibe, Embora não tenha sido estudado, o Se o uso concomitante não puder cabozantinibe, ceritinibe, voriconazol pode aumentar as ser evitado, é recomendada a cobimetinibe, dabrafenibe, concentrações plasmáticas dos redução da dose do inibidor e dasatinibe, nilotinibe, inibidores da tirosina quinase acompanhamento clínico próximo da sunitinibe, metabolizados pelo CYP3A4. tirosina quinase. ibrutinibe, ribociclibe) [Substratos do CYP3A4] Anticoagulantes É recomendado monitoração cuidadosa varfarina (30 mg dose única, O aumento máximo no tempo de do tempo de protrombina ou outros testes coadministrada com 300 mg protrombina foi de aproximadamente 2 de anticoagulação e a dose de duas vezes ao dia de vezes anticoagulantes deve ser ajustada de voriconazol) [substrato da acordo. É recomendado monitoração cuidadosa CYP2C9] do tempo de protrombina ou outros testes Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração anticoagulação e a dose de outras cumarinas orais Apesar de não estudado, voriconazol anticoagulantes deve ser ajustada de (incluindo, mas não limitado pode aumentar as concentrações acordo. a: femprocumona, plasmáticas de cumarinas que podem acenocumarol) causar um aumento do tempo de protrombina. [substratos da CYP2C9 e da CYP3A4] ivacaftor Embora não tenha sido estudado, é [substrato do CYP3A4] provável que o voriconazol aumente as Recomenda-se a redução da dose do concentrações plasmáticas do ivacaftor ivacaftor. com risco de aumento das reações adversas. eszopiclona Embora não tenha sido estudado, é eszopiclona provável que o voriconazol aumente as Recomenda-se a redução da dose [substrato do CYP3A4] provável que o voriconazol aumente as de eszopiclona. Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração concentrações plasmáticas e o efeito de eszopiclona. sedativo da eszopiclona. Benzodiazepínicos Em um estudo publicado independente, [substratos da CYP3A4] Midazolam AUC ↑ 3,7 vezes 0-∞ midazolam (0,05 mg / kg IV Em um estudo publicado independente, em Midazolam C ↑ 3,8 vezes máx dose única) Midazolam AUC ↑ 10,3 vezes 0-∞ Deve-se considerar uma redução da dose midazolam (dose única oral Apesar de não estudado, voriconazol de benzodiazepínicos. de 7,5 mg) pode aumentar as concentrações plasmáticas de outros outros benzodiazepínicos benzodiazepínicos que são (incluindo, mas não limitado metabolizados pela CYP3A4 e levar a a: triazolam, alprazolam) um efeito sedativo prolongado. Em um estudo independente publicado, Imunossupressores [substratos da CYP3A4] A coadministração de voriconazol e [substratos da CYP3A4] sirolimo é contraindicada (vide item 4. sirolimo C ↑ 6,6 vezes Em um estudo independente publicado, Contraindicações). sirolimo (2 mg dose única) A coadministração de voriconazol e everolimo não é recomendada sirolimo C ↑ 6,6 vezes máx porque se prevê que o voriconazol sirolimo AUC ↑ 11 vezes 0-∞ aumente significativamente as A coadministração everolimo concentrações de voriconazol everolimo (vide Embora não tenha sido estudado, é e everolimo não é recomendada everolimo provável que o voriconazol aumente porque se prevê que o voriconazol significativamente as concentrações aumente significativamente as [também substrato P-gp] plasmáticas de everolimo. concentrações de everolimo (vide item 5. Advertências e [também substrato P-gp] provável que o voriconazol aumente Precauções). ciclosporina C ↑ 13% significativamente as concentrações máx plasmáticas de everolimo. ciclosporina AUCτ ↑ 70% Quando o tratamento com voriconazol ciclosporina (em receptores for iniciado em pacientes que já estejam de transplante renal estáveis recebendo ciclosporina, recomenda-se Medicamento Interação Recomendações referentes à ciclosporina (em receptores ciclosporina C ↑ 13% [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração recebendo tratamento crônico máx que a dose de ciclosporina seja reduzida de ciclosporina) transplante renal estáveis ciclosporina AUCτ ↑ 70% pela metade e que o nível de ciclosporina recebendo tratamento crônico seja cuidadosamente monitorado. Níveis de ciclosporina) elevados de ciclosporina foram associados à nefrotoxicidade. Quando o voriconazol for descontinuado, os tacrolimo C ↑ 117% níveis de ciclosporina devem ser máx tacrolimo AUCt ↑ 221% cuidadosamente monitorados e a dose deve ser aumentada, conforme a necessidade. tacrolimo (0,1 mg/kg dose C ↑ 117% única) máx tacrolimo AUCt ↑ 221% Quando o tratamento com voriconazol tacrolimo (0,1 mg/kg dose for iniciado em pacientes que já estejam única) recebendo tacrolimo, recomenda-se que a dose de tacrolimo seja reduzida para Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração um terço da dose original e que o nível de tacrolimo seja cuidadosamente monitorado. Níveis elevados de tacrolimo foram associados à nefrotoxicidade. Quando o voriconazol for descontinuado, os níveis de tacrolimo devem ser cuidadosamente monitorados e a dose deve ser aumentada, conforme a necessidade. Opioides de ação longa A redução da dose de oxicodona e outros [substratos da CYP3A4] opioides de ação longa metabolizados pela CYP3A4 (p.ex. hidrocodona) deve oxicodona (10 mg dose única) Em um estudo independente publicado, ser considerada. Pode ser necessária oxicodona C ↑1,7 vezes monitoração frequente de eventos máx oxicodona AUC ↑3,6 vezes adversos associados com opioides. 0-∞ metadona (32-100 mg uma R-metadona (ativa) C ↑31% É recomendado o monitoramento máx vez ao dia) R-metadona (ativa) AUC ↑47% frequente de eventos adversos e S-metadona C ↑65% toxicidade relacionada à metadona, máx [substrato da CYP3A4] S-metadona AUC ↑103% incluindo prolongamento do intervalo QT. Pode ser necessária redução da dose de metadona. Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) [substratos da CYP2C9] Recomenda-se frequente monitoramento S-ibuprofeno C ↑20% de eventos adversos e toxicidade Recomenda-se frequente monitoramento máx ibuprofeno (400 mg dose S-ibuprofeno AUC ↑100% de eventos adversos e toxicidade 0-∞ única) relacionada aos AINEs. Pode ser 0-∞ única) diclofenaco C ↑114% necessária redução da dose de AINEs. diclofenaco C ↑114% máx diclofenaco AUC ↑78% 0-∞ Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração diclofenaco (50 mg dose única) omeprazol (40 mg uma vez ao omeprazol C ↑116% Não é recomendado ajuste de dose de máx dia)* omeprazol AUC ↑280% voriconazol. [inibidor da CYP2C19; voriconazol C ↑15% Ao iniciar voriconazol em pacientes que máx substrato da CYP2C19 e da voriconazol AUC ↑41% já estejam recebendo omeprazol em doses CYP3A4] de 40 mg ou mais, recomenda-se que a Outros inibidores da bomba de prótons dose de omeprazol seja reduzida à que são substratos da CYP2C19 também metade. podem ser inibidos por voriconazol o que pode resultar em aumento das concentrações plasmáticas destes produtos. Contraceptivos orais* etinilestradiol C ↑36% máx etinilestradiol AUC ↑61% Recomenda-se a monitoração de eventos [Substrato da CYP3A4; etinilestradiol AUC ↑61% adversos relacionados aos contraceptivos inibidor Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da CYP2C19] média geométrica (%) coadministração [Substrato da CYP3A4; noretisterona C ↑15% máx orais, além daqueles relacionados ao noretisterona/etinilestradiol máx inibidor da CYP2C19] noretisterona AUC ↑53% voriconazol. voriconazol. noretisterona/etinilestradiol voriconazol C ↑14% máx (1 mg/0,035 mg uma vez ao voriconazol C ↑14% máx AUC ↑46% dia) voriconazol AUC ↑46% Opioides de ação curta A redução da dose de alfentanil, fentanila [substratos da CYP3A4] Em um estudo independente publicado, e outros opioides de ação curta de estrutura semelhante à alfentanila e alfentanila (20 g/kg dose alfentanila AUC ↑6 vezes metabolizados pela CYP3A4 (p. ex. 0-∞ única com naloxona sufentanila), deve ser considerada. concomitante) Recomenda-se monitoração frequente e Em um estudo independente publicado, estendida da depressão respiratória e fentanila (5 g/kg dose única) fentanila AUC ↑1,34 vezes outros eventos adversos associados com 0-∞ opioides. Estatinas (p.ex., lovastatina) Apesar de não estudado, voriconazol Se a administração concomitante [substratos da CYP3A4] pode aumentar as concentrações de voriconazol com estatinas plasmáticas de estatinas que são metabolizadas pelo CYP3A4 não metabolizadas pela CYP3A4 e que puder ser evitada, deve ser possam levar à rabdomiólise. considerada a redução da dose da estatina. Sulfonilureias (incluindo, Apesar de não estudado, voriconazol mas não limitado a: pode aumentar as concentrações Recomenda-se monitoração cuidadosa da tolbutamida, glipizida, plasmáticas de sulfonilureias e causar glicemia. Deve-se considerar redução das gliburida) [substratos da hipoglicemia. sulfonilureias. CYP2C9] Alcaloides da vinca Apesar de não estudado, voriconazol (incluindo, mas não limitado pode aumentar as concentrações Deve-se considerar uma redução da dose a: vincristina e vinblastina) plasmáticas de alcaloides da vinca e levar dos alcaloides da vinca. [substratos da CYP3A4] à neurotoxicidade. Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração Outros inibidores da protease Não estudado clinicamente. Estudos in do HIV (incluindo mas não vitro mostraram que o voriconazol pode Pode ser necessária cuidadosa limitado a: saquinavir, inibir o metabolismo de inibidores da monitoração de qualquer ocorrência de amprenavir e nelfinavir)* protease do HIV e o metabolismo do toxicidade ao fármaco e/ou falta de [substratos e inibidores da voriconazol também pode ser inibido eficácia e ajustes da dose. CYP3A4] pelos inibidores da protease do HIV. Outros inibidores não Não estudado clinicamente. Estudos in nucleosídicos da transcriptase vitro mostram que o metabolismo de reversa (INNTRs) (incluindo, voriconazol pode ser inibido por Podem ser necessários cuidadosa mas não limitado a: INNTRs e que o voriconazol pode inibir monitoração em relação a qualquer delavirdina, nevirapina)* o metabolismo de INNTRs. ocorrência de toxicidade ao fármaco e/ou [substratos, inibidores da Os achados do efeito de efavirenz sobre falta de eficácia e ajustes de dose. CYP3A4 ou indutores da o voriconazol sugerem que o CYP450] metabolismo de voriconazol pode ser induzido por um INNTR. Embora não tenha sido estudado, o O ajuste da dose de tretinoína é tretinoína voriconazol pode aumentar as recomendado durante o concentrações de tretinoína e aumentar tratamento com voriconazol e [substrato do CYP3A4] o risco de reações adversas após a sua interrupção. Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração (pseudotumor cerebral, hipercalcemia). mavacanteno A administração concomitante de voriconazol com mavacanteno pode Consulte a bula do produto [Substrato de CYP2C19, aumentar a concentração plasmática de mavacanteno para obter mais CYP3A4 e CYP2C9] mavacanteno e o risco de insuficiência informações. cardíaca. cimetidina (400 mg duas voriconazol C ↑18% máx vezes ao dia) voriconazol AUC ↑23% [inibidor não específico da Sem ajuste da dose CYP450 e eleva o pH gástrico] digoxina (0,25 mg uma vez ao digoxina C ↔ máx dia) digoxina AUC↔ Sem ajuste da dose [substrato da P-gp] indinavir (800 mg três vezes indinavir C ↔ máx ao dia) indinavir AUC↔ Sem ajuste da dose [inibidor e substrato da voriconazol C ↔ máx CYP3A4] voriconazol AUC↔ Antibióticos macrolídeos eritromicina (1 g duas vezes voriconazol C e AUC↔ máx ao dia) [inibidor da CYP3A4] Sem ajuste da dose [inibidor da CYP3A4] azitromicina (500 mg QD) voriconazol C e AUC↔ máx Medicamento Interação Recomendações referentes à [mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração O efeito de voriconazol sobre a eritromicina ou a azitromicina é desconhecido. ácido micofenólico (1 g dose ácido micofenólico C ↔ máx única) ácido micofenólico AUCt ↔ Sem ajuste da dose [substrato da UDP-glicuronil transferase] Corticosteroides prednisolona C ↑11% Sem ajuste da dose máx prednisolona (60 mg dose prednisolona AUC ↑34% Os pacientes em tratamento a longo prazo 0-∞ única) [substrato da CYP3A4] com voriconazol e corticosteroides (incluindo corticosteroides inalados, como por exemplo, budesonida) devem ser cuidadosamente monitorados quanto à disfunção do córtex adrenal durante o tratamento e quando o voriconazol é interrompido (vide item 5. Advertências e Precauções) ranitidina (150 mg duas vezes voriconazol C e AUC↔ máx Sem ajuste da dose ao dia) [aumenta o pH gástrico]

O voriconazol pó liofilizado para solução injetável deve ser reconstituído e diluído (vide “Instruções para Administração”) antes da administração por infusão intravenosa. Não administrar por injeção em “bolus”. Recomenda-se que voriconazol, pó liofilizado para solução injetável, seja administrado a uma taxa de no máximo 3 mg/kg por hora, durante 1 a 3 horas. Necessário adquirir agulhas e equipos de infusão. Para a administração intravenosa, recomenda-se o uso de agulhas estéreis descartáveis de calibre 21G–23G, com comprimento de 25–32 mm, e equipos de infusão IV com conector Luer (6%), compatíveis com a via de administração intravenosa. A escolha final deve considerar o volume a ser administrado e o critério médico. Derivados Sanguíneos e Suplementação eletrolítica O medicamento não deve ser infundido concomitantemente com qualquer derivado sanguíneo ou qualquer infusão rápida de suplementação eletrolítica, ainda que as duas infusões estejam correndo em linhas intravenosas separadas (ou cânulas). Os distúrbios eletrolíticos tais como hipocalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia devem ser monitorados e corrigidos, se necessário, antes do início e durante o tratamento com o voriconazol (vide item 5. Advertências e Precauções). Solução eletrolítica intravenosa (não concentrada) O medicamento pode ser infundido simultaneamente com outras soluções eletrolíticas intravenosas (não concentradas), porém deve ser infundido através de linha separada. Nutrição Parenteral Total (NPT) O medicamento pode ser infundido simultaneamente com nutrição parenteral total, porém deve ser infundido através de linha separada. Se a NTP for infundida através de cateter de múltiplo lúmen, é necessário que a NPT seja administrada utilizando-se um canal diferente daquele utilizado para o voriconazol. (vide “Incompatibilidades”). Uso em Adultos A terapia com voriconazol, por via intravenosa deve ser iniciada com o regime de dose de ataque especificado, para se obter no Dia 1, concentrações plasmáticas adequadas. O tratamento intravenoso deve continuar por pelo menos 7 dias antes da troca para a terapia oral (vide item 3. Características Farmacológicas - Propriedades Farmacodinâmicas). Uma vez que o paciente está clinicamente melhor e torna-se tolerante a medicação administrada por via oral, o comprimido de voriconazol pode ser utilizado. Devido à alta biodisponibilidade oral (96%), a troca entre a administração intravenosa e a oral é adequada, quando indicada clinicamente (vide item 3. Características Farmacológicas – Propriedades Farmacocinéticas). Informações detalhadas das recomendações de dosagem são apresentadas na tabela a seguir: Dose de Ataque Infecção Dose de Manutençãoa (nas primeiras 24 horas) Aspergilose invasivab 6 mg/kg a cada 12 horas 4 mg/kg a cada 12 horas Infecções invasivas graves por 6 mg/kg a cada 12 horas 3-4 mg/kg a cada 12 horasc Candida, inclusive candidemia não recomendado (utilizar Candidíase esofágica 6 mg/kg a cada 12 horas tratamento oral se possível) Scedosporioses e Fusarioses 6 mg/kg a cada 12 horas 4 mg/kg a cada 12 horas a. Em estudos com voluntários sadios, a dose oral de 200 mg a cada 12 horas resultou em uma exposição (AUCτ) similar à dose IV de 3 mg/kg a cada 12 horas, a dose oral de 300 mg a cada 12 horas resultou em uma exposição (AUCτ) similar à dose IV de 4 mg/kg a cada 12 horas (vide item 3. Características Farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas). b. Em um estudo clínico pivotal de aspergilose invasiva, a duração mediana do tratamento de voriconazol intravenoso foi de 10 dias (variação de 2 – 85 dias). A duração mediana da terapia oral de voriconazol foi de 76 dias (variação 2 – 232 dias) (vide item 3. Características Farmacológicas - Propriedades Farmacodinâmicas). c. Em estudos clínicos, pacientes com candidemia receberam como terapia inicial 3 mg/kg a cada 12 horas, enquanto pacientes com outras infecções profundas por Candida receberam 4 mg/kg como terapia de salvamento. Dose apropriada deve basear-se na gravidade e natureza da infecção. Ajuste de Dose Se os pacientes não tolerarem o tratamento de 4 mg/kg a cada 12 horas, reduzir a dose intravenosa de manutenção para o mínimo de 3 mg/kg a cada 12 horas. A fenitoína pode ser coadministrada com voriconazol, se a dose de manutenção do voriconazol for aumentada para 5 mg/kg por via intravenosa, a cada 12 horas (vide itens 5. Advertências e Precauções e 6. Interações Medicamentosas). Quando voriconazol é coadministrado com doses ajustadas de efavirenz, a dose de manutenção de voriconazol deve ser aumentada para 400 mg a cada 12 horas (vide itens 4. Contraindicações, 5. Advertências e Precauções e 6. Interações Medicamentosas). A duração do tratamento depende da resposta clínica e micológica dos pacientes. A duração do tratamento com a formulação intravenosa não deve ser superior a 6 meses (vide item 3. Características Farmacológicas – Dados de Segurança Pré-Clínicos). Uso em Pacientes Idosos Não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos. Uso em Pacientes com Insuficiência Renal O voriconazol é hemodialisável com um clearance de 121 mL/min. Uma sessão de hemodiálise com a duração de 4 horas não remove uma quantidade de voriconazol suficiente que justifique um ajuste posológico. Baseado no levantamento bibliográfico, o que se destacou foi que hidroxipropilbetaciclodextrina tem eliminação renal, e que estudos realizados em humanos mostraram que doses intravenosas superiores a 3 gramas foram bem toleradas por todos os voluntários e estes não apresentaram alterações na função renal. Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática Não é necessário ajuste de dose em pacientes com comprometimento hepático agudo, manifestado por elevação da função hepática detectada por testes (TGP/ALT, TGO/AST). Recomenda-se a monitoração contínua dos testes da função hepática para verificar elevações posteriores. Para pacientes com cirrose hepática de grau leve a moderado (classe A e B de Child-Pugh), em tratamento com voriconazol, recomenda-se o uso dos regimes de dose de ataque padrão, mas somente metade da dose de manutenção. O voriconazol não foi estudado em pacientes com cirrose hepática crônica grave (classe C de Child-Pugh). O voriconazol foi associado a elevações dos testes da função hepática e a sinais clínicos de lesão hepática, tal como icterícia e deve apenas ser utilizado em pacientes com insuficiência hepática grave somente quando o benefício superar o risco potencial. Os pacientes com insuficiência hepática grave devem ser cuidadosamente monitorados quanto à toxicidade do fármaco. Uso em Crianças Uso em crianças (2 a < 12 anos) e Adolescentes (12 a 14 anos e < 50kg) O regime de dose recomendado é o seguinte: Intravenosa Dose de ataque 9 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas) Dose de manutenção 8 mg/kg a cada 12 horas (após as primeiras 24 horas) Nota: Baseado na análise de farmacocinética populacional em 112 pacientes pediátricos imunocomprometidos de 2 a <12 anos e 26 adolescentes imunocomprometidos de 12 a <17 anos. Recomenda-se iniciar a terapia com o regime intravenoso e, o regime oral deve ser considerado somente após uma melhora clínica significante. Foi observado que uma dose intravenosa de 8 mg/kg fornecerá uma exposição ao voriconazol aproximadamente 2 vezes maior que a dose oral de 9 mg/kg. A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos menores de 2 anos não foram estabelecidas (vide item 3. Características Farmacológicas – Propriedades Farmacodinâmicas). Portanto, voriconazol não é recomendado para crianças com menos de 2 anos de idade. O uso em pacientes pediátricos de 2 a <12 anos com insuficiência hepática ou renal não foi estudado (vide itens 3. Características Farmacológicas – Propriedades Farmacocinéticas e 9. Reações Adversas). Uso em todos os outros Adolescentes (12 a 14 anos e ≥ 50 kg; 15 a 16 anos independente do peso corpóreo) O regime posológico de voriconazol deve ser o mesmo indicado para os adultos. Ajuste de Dose Em pacientes com resposta inadequada, a dose pode ser aumentada em intervalos de 1 mg/kg (ou intervalos de 50 mg se a dose oral máxima de 350 mg foi usada inicialmente). Se os pacientes não conseguirem tolerar o tratamento, reduzir a dose em intervalos de 1 mg/kg (ou em intervalos de 50 mg se a dose oral máxima de 350 mg foi usada inicialmente). Instruções para Administração Voriconazol, pó liofilizado para solução injetável, é apresentado em frasco-ampola para uso único e qualquer solução não utilizada deve ser descartada. O conteúdo do frasco deve ser reconstituído com 19 mL de água para injetáveis, obtendo uma solução cristalina contendo 10 mg/mL de voriconazol e um volume extraível de 20 mL. Descarte o frasco-ampola de voriconazol caso o vácuo não empurre o diluente para dentro do frasco. Antes da administração, o volume de solução reconstituída (vide tabela adiante) deve ser adicionado a um diluente de infusão compatível, recomendado a seguir, para produzir, quando apropriado, uma solução final de voriconazol equivalente a 0,5-5 mg/mL de voriconazol. Volumes Requeridos da solução reconstituída de voriconazol 10 mg/mL Peso Volume da Solução Reconstituída de voriconazol (10 mg/mL) necessária para: Peso Corporal (kg) Dose de 3 mg/kg Dose de 4 mg/kg Dose de 6 mg/kg Dose de 8 mg/kg Dose de 9 mg/kg (kg) (número de (número de (número de (número de (número de frascos-ampola) frascos-ampola) frascos-ampola) frascos-ampola) frascos-ampola) 10 - 4,0 mL (1) - 8,0 mL (1) 9,0 mL (1) 15 - 6,0 mL (1) - 12,0 mL (1) 13,5 mL (1) 20 - 8,0 mL (1) - 16,0 mL (1) 18,0 mL (1) 25 - 10,0 mL (1) - 20,0 mL (1) 22,5 mL (2) 30 9,0 mL (1) 12 mL (1) 18 mL (1) 24,0 mL (2) 27,0 mL (2) 35 10,5 mL (1) 14 mL (1) 21 mL (2) 28,0 mL (2) 31,5 mL (2) 40 12,0 mL (1) 16 mL (1) 24 mL (2) 32,0 mL (2) 36,0 mL (2) 45 13,5 mL (1) 18 mL (1) 27 mL (2) 36,0 mL (2) 40,5 mL (3) 50 15,0 mL (1) 20 mL (1) 30 mL (2) 40,0 mL (2) 45,0 mL (3) 55 16,5 mL (1) 22 mL (2) 33 mL (2) 44,0 mL (3) 49,5 mL (3) 60 18,0 mL (1) 24 mL (2) 36 mL (2) 48,0 mL (3) 54,0 mL (3) 65 19,5 mL (1) 26 mL (2) 39 mL (2) 52,0 mL (3) 58,5 mL (3) 70 21,0 mL (2) 28 mL (2) 42 mL (3) - 75 22,5 mL (2) 30 mL (2) 45 mL (3) - 80 24,0 mL (2) 32 mL (2) 48 mL (3) - 85 25,5 mL (2) 34 mL (2) 51 mL (3) - 90 27,0 mL (2) 36 mL (2) 54 mL (3) - 95 28,5 mL (2) 38 mL (2) 57 mL (3) - 100 30,0 mL (2) 40 mL (2) 60 mL (3) - O VORICONAZOL, PÓ LIOFILIZADO PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL, APÓS RECONSTITUIÇÃO E DILUIÇÃO, DESTINA-SE À ADMINISTRAÇÃO POR INFUSÃO INTRAVENOSA. O VORICONAZOL NÃO DEVE SER ADMINISTRADO COMO INJEÇÃO EM “BOLUS” OU INJEÇÃO INTRAMUSCULAR. RECOMENDA-SE QUE VORICONAZOL, PÓ LIOFILIZADO PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL, SEJA ADMINISTRADO A UMA VELOCIDADE DE INFUSÃO MÁXIMA EQUIVALENTE A 3 MG/KG POR HORA, DURANTE 1 A 3 HORAS. Reconstituição: Preparar a solução inicial de voriconazol, pó liofilizado para solução injetável, adicionando 19 mL de água para injetáveis ao frasco com o pó com 200 mg e agitar até completa dissolução. Cada mL da solução reconstituída contém 10 mg de voriconazol. Os medicamentos para administração parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de micropartículas antes da administração. Se houver evidência de micropartículas nos líquidos reconstituídos, a solução deve ser descartada. Diluir essa solução imediatamente antes da administração. Diluição: A solução reconstituída é compatível e pode ser diluída com as seguintes soluções: - cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) para Infusão Intravenosa; - ringer lactato para infusão intravenosa; - glicose 5% e ringer lactato de sódio para infusão intravenosa; - glicose 5% e cloreto de sódio a 0,45% para Infusão Intravenosa; infusão intravenosa; - glicose 5% para Infusão Intravenosa; infusão intravenosa; - cloreto de sódio 0,45% para Infusão Intravenosa; infusão intravenosa; - glicose 5% e cloreto de sódio a 0,9% para Infusão Intravenosa. infusão intravenosa. A compatibilidade de voriconazol com outros diluentes que não os descritos acima, é desconhecida. Incompatibilidades: Derivados sanguíneos e Suplementação eletrolítica O voriconazol não deve ser infundido simultaneamente com qualquer derivado sanguíneo ou qualquer infusão rápida de suplementação eletrolítica, ainda que as duas infusões estejam correndo em linhas separadas (ou cânulas). Distúrbios eletrolíticos tais como hipocalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia devem ser corrigidas antes do início do tratamento com voriconazol (vide itens 8. Posologia e Modo de Usar e 5. Advertências e Precauções). Solução eletrolítica intravenosa (não concentrada) O voriconazol pode ser infundido simultaneamente com outras soluções eletrolíticas intravenosas (não concentradas), porém deve ser infundido através de linha separada. Nutrição Parenteral Total (NPT) O voriconazol pode ser infundido simultaneamente com nutrição parenteral total, porém deve ser infundido através de linha separada. Se a NTP for infundida através de cateter de múltiplo lúmen, é necessário que a NTP seja administrada utilizando-se um canal diferente daquele utilizado para o voriconazol. O voriconazol não deve ser diluído com infusão intravenosa de bicarbonato de sódio a 4,2%. A compatibilidade com outras concentrações é desconhecida. Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto aqueles mencionados no item “Diluição”. NÃO ADICIONAR MEDICAÇÃO SUPLEMENTAR (EXCETO AQUELAS CITADAS NO ITEM “DILUIÇÃO”) OU UTILIZAR A MESMA LINHA INTRAVENOSA PARA ADMINISTRAÇÃO DE OUTRA MEDICAÇÃO SIMULTANEAMENTE.

O perfil de segurança do voriconazol em adultos está baseado em um banco de dados de segurança integrado composto de mais de 2000 indivíduos (1.603 pacientes adultos em estudos terapêuticos). Isto representa uma população heterogênea, abrangendo pacientes com doença hematológica maligna, pessoas vivendo com HIV com candidíase esofágica e infecções fúngicas refratárias, pacientes não neutropênicos com candidemia ou aspergilose e voluntários sadios. Os eventos adversos mais comumente relatados foram os distúrbios visuais, teste de função hepática anormal, febre, rash, vômitos, náusea, diarreia, cefaleia, edema periférico e dor abdominal. A gravidade dos eventos adversos foi geralmente de leve a moderada. Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na análise dos dados de segurança por idade, raça ou sexo. As reações adversas pela classe de sistema de órgãos e a frequência de categoria CIOMS (Council for International Organizations of Medical Sciences) estão listadas em ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada frequência de categoria e classe de sistema de órgãos: Frequência não conhecida Classe de Muito Incomum Raro (não pode ser Comum Sistema de Comum ≥ 1/1.000 a ≥ 1/10.000 a estimada a ≥ 1/100 a < 1/10 Órgãos ≥ 1/10 < 1/100 < 1/1.000 partir dos dados disponíveis) Infecções e colite --- sinusite --- --- infestações pseudomembranosa carcinoma de células Neoplasias escamosas benignas, malignas (incluindo e não especificadas --- --- --- --- CCE cutâneo (incluindo cistos e in situ ou pólipos) doença de Bowen)*g Frequência não conhecida Classe de Muito Incomum Raro (não pode ser Comum Sistema de Comum ≥ 1/1.000 a ≥ 1/10.000 a estimada a ≥ 1/100 a < 1/10 Órgãos ≥ 1/10 < 1/100 < 1/1.000 partir dos dados disponíveis) agranulocitosea, pancitopenia, insuficiência de Distúrbios do coagulação trombocitopeniab, medula óssea, sistema linfático e --- intravascular --- leucopenia, linfadenopatia, sangue disseminada anemia eosinofilia Distúrbios do reação --- --- hipersensibilidade --- sistema imune anafilactoide insuficiência Distúrbios --- --- adrenal, hipertireoidismo --- endócrinos hipotireoidismo hipoglicemia, Distúrbios do edema hipocalemia, metabolismo e --- --- --- periférico hiponatremia*, nutrição hipercalemia depressão, alucinação, Distúrbios ansiedade, --- --- --- --- psiquiátricos insônia, agitação, estado de confusão edema cerebral, encefalopatiac, síncope, tremor, edema cerebral, encefalopatia distúrbios hipertoniae, hepática, Distúrbios do dor de extrapiramidaisd, hipertoniae, encefalopatiac, hepática, parestesia, síndrome de --- sistema nervoso cabeça parestesia, distúrbios síndrome de Frequência não conhecida Classe de Muito Incomum Raro (não pode ser Comum Sistema de Comum ≥ 1/1.000 a ≥ 1/10.000 a estimada a ≥ 1/100 a < 1/10 Órgãos ≥ 1/10 < 1/100 < 1/1.000 partir dos dados disponíveis) neuropatia sonolência, extrapiramidaisd, Guillain-Barré, tontura neuropatia nistagmo periférica, ataxia, tontura nistagmo hipoestesia, disgeusia atrofia óptica, papiledemag, crise distúrbio do Distúrbios distúrbio hemorragia da oculogírica, nervo ópticof, --- visuais visualh retina diplopia, esclerite, opacidade da blefarite córnea Distúrbios do hipoacusia, ouvido e --- --- --- --- vertigem, zumbido labirinto fibrilação ventricular, extrassístole Torsades de ventricular, Pointes, arritmia taquicardia bloqueio Distúrbios supraventricular, ventricular, atrioventricular --- --- cardíacos taquicardia, prolongamento do completo, bradicardia intervalo QT bloqueio de no ramo, ritmo eletrocardiograma, nodal taquicardia supraventricular Frequência não conhecida Classe de Muito Incomum Raro (não pode ser Comum Sistema de Comum ≥ 1/1.000 a ≥ 1/10.000 a estimada a ≥ 1/100 a < 1/10 Órgãos ≥ 1/10 < 1/100 < 1/1.000 partir dos dados disponíveis) Distúrbios hipotensão, tromboflebite, --- --- --- vasculares flebite linfangite síndrome do Distúrbios desconforto respiratório, --- respiratório --- --- --- torácico e agudo, edema mediastinal pulmonar queilite, peritonite, diarreia, dispepsia, dor pancreatite, língua Distúrbios vômito, abdominal, inchada, duodenite, --- --- gastrointestinais náusea constipação, gastroenterite, gengivite glossite insuficiência teste de hepática, hepatitei, Distúrbios função icterícia, icterícia hepatomegalia, --- --- hepatobiliares hepática colestática colecistite, anormal colelitíase necrólise epidérmica lúpus tóxicag, dermatite lúpus eritematoso síndrome de epidérmica angioedema, esfoliativa, eritematoso cutâneo*, Distúrbios da Stevens-Johnsong, tóxicag, pseudoporfiria, alopecia, púrpura, cutâneo*, reação ao pele e tecidos rash reação de angioedema, eritema rash máculo- reação ao medicamento subcutâneos fotossensibilidade, pseudoporfiria, multiforme, papular, medicamento urticária eritema prurido com eosinofilia multiforme, urticária psoríase, Frequência não conhecida Classe de Muito Incomum Raro (não pode ser Comum Sistema de Comum ≥ 1/1.000 a ≥ 1/10.000 a estimada a ≥ 1/100 a < 1/10 Órgãos ≥ 1/10 < 1/100 < 1/1.000 partir dos dados disponíveis) psoríase, prurido e sintomas erupção sistêmicos* . medicamentosa, g medicamentosa, eczema Distúrbios musculoesquelético --- dor nas costas artrite --- --- e do tecido conjuntivo insuficiência necrose tubular Distúrbios renal --- renal renal, proteinúria, --- --- e urinário aguda, hematúria nefrite Distúrbios gerais e dor no peito, Reação no local da alterações no pirexia edemaj da face, infusão, sintomas --- --- local de astenia, calafrios de gripe administração ureia no sangue creatinina Testes aumentada, --- sanguínea --- --- laboratoriais colesterol elevada sanguíneo elevado *Reações adversas identificadas pós comercialização a Inclui neutropenia febril e neutropenia. b Inclui púrpura trombocitopênica imune. c Inclui encefalopatia hipóxico-isquêmica e encefalopatia metabólica. d Inclui acatisia e parkinsonismo. e Inclui rigidez de nuca e tétano. f Neurite óptica prolongada foi notificado na pós-comercialização. Vide item 5. Advertências e Precauções. g Vide item 5. Advertências e Precauções. h Vide "distúrbios visuais" no item 9. Reações adversas. i Inclui lesão hepática induzida por medicamentos, hepatite tóxica, lesão hepatocelular e hepatotoxicidade. j Inclui edema periorbital, edema de lábios e edema de boca. Distúrbios Visuais Em estudos clínicos, distúrbios visuais (incluindo visão turva, fotofobia, cloropsia, cromatopsia, daltonismo, cianopsia, distúrbio ocular, visão de halo, cegueira noturna, oscilopsia, fotopsia, escotoma cintilante, acuidade visual reduzida, brilho visual, defeito no campo visual, flocos vítreos, e xantopsia) com voriconazol foram muito comuns. Estes distúrbios visuais foram temporários e totalmente reversíveis, sendo que a maioria foi resolvida espontaneamente dentro de 60 minutos. Houve evidência de atenuação com doses repetidas de voriconazol. Os distúrbios visuais foram geralmente leves, resultando raramente em descontinuação do tratamento e não foram associados a sequelas em longo prazo. Os distúrbios visuais podem estar associados aos níveis plasmáticos e/ou doses mais elevadas. Há relatos de eventos visuais prolongados no período pós-comercialização (vide item 5. Advertências e Precauções). O mecanismo de ação é desconhecido, embora o local de ação mais provável seja dentro da retina. Num estudo realizado em voluntários sadios em que foi analisado o impacto do voriconazol sobre a função da retina, verificou-se que o voriconazol causou diminuição da amplitude das ondas do eletroretinograma (ERG). O ERG permite medir as correntes elétricas na retina. As alterações do ERG não progrediram ao longo dos 29 dias de tratamento e foram totalmente revertidas com a descontinuação do tratamento com voriconazol. O efeito em longo prazo de voriconazol (média de 169 dias; variando de 5-353 dias) na função visual foi avaliado em indivíduos com paracoccidioidomicose. O voriconazol não apresentou efeitos clinicamente relevantes na função visual conforme avaliado por testes de acuidade visual, campos visuais, cores visuais e sensibilidade de contraste. Não houve sinais de toxicidade na retina. Dezessete dos 35 pacientes tratados com voriconazol apresentaram eventos adversos visuais. Estes eventos não levaram à descontinuação do medicamento; foram geralmente leves, ocorreram durante a primeira semana de tratamento e desapareceram durante o tratamento contínuo com voriconazol. Reações Dermatológicas Reações dermatológicas foram muito comuns nos pacientes tratados com voriconazol nos estudos clínicos, porém, estes pacientes apresentavam doenças de base graves e estavam recebendo medicações múltiplas concomitantes. A gravidade da maioria dos rashes (erupções cutâneas) foi de leve à moderada. Pacientes desenvolveram reações adversas cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (incomum), necrólise epidérmica tóxica (raro), reação ao medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) que foram relatados pós-comercialização (frequência não conhecida) e eritema multiforme (raro), durante o tratamento com voriconazol (vide item 5. Advertências e Precauções). Caso os pacientes desenvolvam rash cutâneo, eles devem ser monitorados cuidadosamente e voriconazol deve ser descontinuado se as lesões progredirem. Foram relatadas reações cutâneas de fotossensibilidade, especialmente em tratamentos de longo prazo (vide item 5. Advertências e Precauções). Reações adversas dermatológicas potencialmente relacionadas com a fototoxicidade (pseudoporfiria, queilite, e lúpus eritematoso cutâneo) também foram relatadas com voriconazol. Evitar exposição ao sol e fotoproteção são recomendados para todos os pacientes. Se ocorrer fototoxicidade, a descontinuação do voriconazol e avaliação dermatológica devem ser consideradas (vide item 5. Advertências e Precauções). Testes de Função Hepática A incidência geral de aumento das transaminases > 3 x LSN (não necessariamente compreendendo um evento adverso) no programa clínico do voriconazol foi de 18,0% (319/1.768) em indivíduos adultos e 25,8% (73/283) em pacientes pediátricos que receberam voriconazol para uso terapêutico e profilático combinados. As anormalidades nos testes de função hepática podem estar associadas ao aumento das concentrações plasmáticas e/ou doses. A maioria dos testes de função hepática anormal foi resolvida ou durante o tratamento, sem ajuste da dose, ou após um ajuste da dose, incluindo a descontinuação da terapia. O voriconazol tem sido associado com casos de toxicidade hepática grave em pacientes com outras condições graves de base. Isto inclui casos de icterícia, hepatite e insuficiência hepática que ocasionaram óbito. Uso Pediátrico A segurança de voriconazol foi analisada em 285 pacientes pediátricos com idade variando de 2 a < 12 anos, tratados com voriconazol em estudos farmacocinéticos (127 pacientes pediátricos) e em programa de uso por compaixão (158 pacientes pediátricos). O perfil das reações adversas dos 285 pacientes pediátricos foi similar ao dos adultos. Os dados pós- comercialização sugerem que pode haver maior ocorrência de reações de pele na população pediátrica quando comparada aos adultos. Houve relatos pós-comercialização de pancreatite em pacientes pediátricos. Reações Relacionadas com a Infusão Durante a infusão da formulação intravenosa do voriconazol em indivíduos sadios, ocorreram reações do tipo anafilactoide, incluindo rubor, febre, transpiração, taquicardia, opressão torácica, dispneia, desmaios, náuseas, prurido e rash cutâneo. Os sintomas surgiram imediatamente após o início da infusão (vide item 5. Advertências e Precauções). Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.