Bula do profissional: 02/02/2026 → 14/09/2026

O voriconazol é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao voriconazol ou a qualquer componente da fórmula. Os fármacos interativos listados neste item e no item 6. Interações Medicamentosas são um guia e não são considerados uma lista abrangente de todos os fármacos possíveis que podem ser contraindicados. A coadministração de voriconazol é contraindicada com medicamentos que são altamente dependentes da CYP3A4 para o seu metabolismo, e para os quais concentrações plasmáticas elevadas estão associadas a reações graves e/ou com risco à vida (vide item 6. Interações Medicamentosas): • terfenadina • astemizol • cisaprida • pimozida • lurasidona • quinidina • ivabradina • alcaloides do ergot (por exemplo, ergotamina, diidroergotamina) • sirolimo • naloxegol • tolvaptana • finerenona • eplerenona • voclosporina • venetoclax: coadministração contraindicada no início e durante a fase de titulação da dose de venetoclax. venetoclax • lonafarnibe A coadministração de voriconazol é contraindicada com medicamentos que induzam o CYP3A4 e reduzam significativamente as suas concentrações plasmáticas de voriconazol: • a coadministração com rifabutina, rifampicina, carbamazepina, barbitúricos de longa ação (ex.: fenobarbital) e Erva de São João (vide item 6. Interações Medicamentosas). • efavirenz A coadministração de doses padrão de voriconazol com doses de efavirenz de 400 mg uma vez ao dia ou superior é contraindicada (vide item 6. Interações Medicamentosas). Para informação sobre a coadministração de voriconazol e doses menores de efavirenz vide item 5. Advertências e Precauções. • ritonavir A coadministração com altas doses de ritonavir (400 mg e mais que duas vezes ao dia) está contraindicada (vide item 6. Interações Medicamentosas). Para informação sobre a coadministração de voriconazol com doses menores de ritonavir vide item 5. Advertências e Precauções. Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

O voriconazol é metabolizado pelas e inibe a atividade das isoenzimas do citocromo P450 CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4. Inibidores ou indutores destas isoenzimas podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de voriconazol, respectivamente, e existe potencial do voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas de substâncias metabolizadas por estas isoenzimas do CYP450, em particular para substâncias metabolizadas pelo CYP3A4 uma vez que o voriconazol é um forte inibidor do CYP3A4 embora o aumento na AUC seja dependente do substrato (ver Tabela de Interação abaixo). A não ser quando especificado de outro modo, estudos de interações medicamentosas foram realizados em homens adultos sadios usando administrações múltiplas até o estado de equilíbrio com voriconazol oral a 200 mg duas vezes ao dia. Estes resultados são relevantes para outras populações e vias de administração. O voriconazol deve ser administrado com cuidado em pacientes com medicação concomitante que conhecidamente prolonga o intervalo QT. Quando também houver um potencial de voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas de substâncias metabolizadas por isoenzimas da CYP3A4 (certos anti-histamínicos, quinidina, cisaprida, pimozida pimozida, ivabradina e ivabradina), lonafarnibe), a coadministração é contraindicada (vide item 4. Contraindicações). Tabela de interação Interações entre voriconazol e outros medicamentos são relacionadas na tabela abaixo. (QD = uma vez ao dia, BID = duas vezes ao dia, TID = três vezes ao dia, e ND = não determinado). A direção da seta para cada parâmetro farmacocinético é baseada no intervalo de confiança de 90% da razão da média geométrica, sendo dentro (↔), abaixo (↓) ou acima (↑) da faixa de 80-125%. O asterisco (*) indica uma interação de duas vias. AUCτ, AUCt e AUC 0-∞ representam a área sob a curva de um intervalo de administração, do tempo zero até o tempo com medição detectável e do tempo zero até infinito, respectivamente. As interações na tabela são apresentadas na seguinte ordem: contraindicações, aquelas que necessitam de ajuste da dose e monitoração clínica e/ou biológica cuidadosa e finalmente aquelas que não têm interação farmacocinética significativa, mas podem ser de interesse clínico neste campo terapêutico. Os medicamentos listados na tabela são um guia e não são considerados uma lista abrangente de todos os medicamentos possíveis que estão contraindicados ou podem interagir com o voriconazol. Medicamento Interação Recomendações referentes à [Mecanismo de interação] Alterações da média geométrica (%) coadministração Apesar de não estudadas, concentrações astemizol, cisaprida, pimozida, plasmáticas aumentadas destes quinidina, terfenadina e Contraindicado medicamentos podem levar ao ivabradina (vide item 4. Contraindicações). prolongamento do intervalo QTc e a [substratos da CYP3A4] ocorrências raras de Torsades de Pointes. carbamazepina e barbitúricos de Apesar de não estudados, a ação longa (incluindo, mas não carbamazepina e barbitúricos de ação Contraindicado limitado a: fenobarbital, longa podem reduzir significativamente as (vide item 4. Contraindicações). mefobarbital) concentrações plasmáticas de voriconazol. [indutores potentes do CYP450] efavirenz C ↑ 38% Uso de doses padrão de efavirenz (um inibidor da máx efavirenz AUC τ ↑ 44% voriconazol com efavirenz 400 mg transcriptase reversa não- uma vez ao dia ou mais é nucleosídico) voriconazol C ↓ 61% contraindicado (vide item 4. [indutor do CYP450; inibidor e máx voriconazol AUCτ ↓ 77% Contraindicações). substrato da CYP3A4] O voriconazol pode ser efavirenz 400 mg uma vez ao dia, coadministrado com efavirenz se a coadministrado com voriconazol Comparado com efavirenz 600 mg uma dose de manutenção de voriconazol 200 mg duas vezes ao dia. vez ao dia, for aumentada para 400 mg duas efavirenz C ↔ vezes ao dia e a dose de efavirenz máx efavirenz AUCτ ↑ 17% for reduzida para 300mg uma vez ao dia. Comparado com voriconazol 200 mg duas Quando o tratamento com vezes ao dia, voriconazol for interrompido, a dose efavirenz 300 mg uma vez ao dia, inicial de efavirenz deve ser coadministrado com voriconazol voriconazol C ↑ 23% restaurada (vide item 8. Posologia e 400 mg duas vezes ao dia* máx voriconazol AUC τ ↓ 7% Modo de Usar). alcaloides do ergot (incluindo, Apesar de não estudado, voriconazol pode mas não limitado a: ergotamina e Contraindicado aumentar as concentrações plasmáticas de diidroergotamina) (vide item 4. Contraindicações). alcaloides do ergot e levar ao ergotismo. [substratos da CYP3A4] lurasidona Embora não tenha sido estudado, é lurasidona provável que o voriconazol aumente Contraindicado (vide item 4. [substrato da CYP3A4] provável que o voriconazol aumente Contraindicações). significativamente as concentrações Contraindicações). plasmáticas da lurasidona. Embora não tenha sido estudado, é naloxegol provável que o voriconazol aumente Contraindicado (vide item 4. [substrato da CYP3A4] significativamente as concentrações Contraindicações). plasmáticas do naloxegol. Embora não tenha sido estudado, é finerenona provável que o voriconazol aumente Contraindicado [substrato do CYP3A4] significativamente as concentrações (vide item 4. Contraindicações). plasmáticas de finerenona. Embora não tenha sido estudado, é provável que o voriconazol aumente Contraindicado voclosporina significativamente as concentrações (vide item 4. Contraindicações). plasmáticas de voclosporina. Embora não tenha sido estudado, é provável que o voriconazol aumente Contraindicado eplerenona significativamente as concentrações (vide item 4. Contraindicações). plasmáticas de eplerenona. voriconazol C ↓ 69% máx rifabutina voriconazol AUC τ ↓ 78% [indutor potente do CYP450] 300 mg uma vez ao dia rifabutina C ↑ 195% máx rifabutina AUC τ ↑ 331% Contraindicado (vide item 4. Contraindicações). Comparado com voriconazol 200 mg duas vezes ao dia, 300 mg uma vez ao dia (coadministrado com voriconazol voriconazol C ↑ 104% 400 mg duas vezes ao dia)* máx voriconazol AUC τ ↑ 87% rifampicina (600 mg uma vez ao voriconazol C ↓ 93% Contraindicado dia) máx voriconazol AUCτ ↓ 96% (vide item 4. Contraindicações). [indutor potente do CYP450] A coadministração de voriconazol e ritonavir (inibidor da protease) altas doses de ritonavir (400 mg e [indutor potente do CYP450; ritonavir C e AUCτ ↔ máx superior, duas vezes ao dia) é inibidor e substrato da CYP3A4] voriconazol C ↓ 66% máx contraindicada (vide item 4. voriconazol AUC τ ↓ 82% Contraindicações). Dose alta (400 mg duas vezes ao dia) A coadministração de voriconazol e ritonavir C ↓ 25% máx baixa dose de ritonavir (100 mg ritonavir AUCτ ↓ 13% duas vezes ao dia) deve ser evitada, voriconazol C ↓ 24% máx a não ser que uma avaliação do Dose baixa (100 mg duas vezes voriconazol AUCτ ↓ 39% benefício/risco do paciente ao dia)* justifique o uso de voriconazol. erva de São João [indutor do CYP450; indutor da P-gp] Em um estudo independente publicado, Contraindicado voriconazol AUC ↓ 59% (vide item 4. Contraindicações). 0-∞ 300 mg três vezes ao dia (coadministrado voriconazol 400 mg dose única) Embora não tenha sido estudado, é tolvaptana provável que o voriconazol aumente Contraindicado [substrato da CYP3A4] significativamente as concentrações (vide item 4. Contraindicações). plasmáticas de tolvaptana. Embora não tenha sido estudada, a coadministração com voriconazol provavelmente aumentará as concentrações plasmáticas de Contraindicado (vide item 4. lonafarnibe [substrato do CYP3A] lonafarnibe, o que pode aumentar o Contraindicações). risco de reações adversas graves e/ou potencialmente fatais, incluindo prolongamento do intervalo QTc. A administração concomitante de voriconazol é contraindicada no início e durante a fase de titulação da dose de venetoclax (vide item Embora não tenha sido estudado, é 4. Contraindicações). A redução provável que o voriconazol aumente da dose de venetoclax é venetoclax [substrato do CYP3A] significativamente as concentrações necessária, conforme instruído plasmáticas de venetoclax. nas informações de prescrição de venetoclax durante a dosagem diária constante; recomenda-se um monitoramento cuidadoso dos sinais de toxicidade. A redução da dose e/ou da frequência de voriconazol e de voriconazol C ↑ 57% fluconazol (200 mg uma vez ao máx fluconazol que poderia eliminar este voriconazol AUCτ ↑ 79% dia) efeito não foi estabelecida. [inibidor da CYP2C9, CYP2C19 É recomendado monitoração de fluconazol C ND e CYP3A4] máx eventos adversos associados a fluconazol AUCτ ND voriconazol se voriconazol for utilizado em seguida a fluconazol. O uso concomitante de voriconazol e fenitoína deve ser evitado, a não ser que o benefício supere o risco. fenitoína Recomenda-se monitoração [substrato da CYP2C9 e indutor voriconazol C ↓ 49% cuidadosa dos níveis plasmáticos da voriconazol C ↓ 49% máx potente da CYP450] fenitoína. voriconazol AUCτ ↓ 69% fenitoína. 300 mg uma vez ao dia A fenitoína pode ser coadministrada com voriconazol se a dose de fenitoína C ↑ 67% manutenção de voriconazol foi fenitoína C ↑ 67% máx fenitoína AUCτ ↑ 81% aumentada para 5 mg/kg IV duas fenitoína AUCτ ↑ 81% 300 mg uma vez ao dia vezes ao dia ou de 200 mg para 400 (coadministrado com voriconazol Comparado com voriconazol 200 mg duas mg oral duas vezes ao dia (100 a Comparado com voriconazol 200 mg duas 400 mg duas vezes ao dia)* vezes ao dia, 200 mg oral duas vezes ao dia em vezes ao dia, pacientes com menos que 40 kg) voriconazol C ↑ 34% (vide item 8. Posologia e Modo de voriconazol C ↑ 34% máx Usar). voriconazol AUCτ ↑ 39% Usar). Se a administração concomitante de letermovir voriconazol C ↓ 39% máx voriconazol com letermovir não [indutor da CYP2C9 e da voriconazol AUC ↓ 44% 0-12 puder ser evitada, monitore a perda CYP2C19] voriconazol C ↓ 51% 12 de eficácia do voriconazol. flucloxacilina [indutor da Se a administração concomitante Embora não estudada, a flucloxacilina Se a administração concomitante CYP450] demonstrou diminuir significativamente de voriconazol com flucloxacilina as concentrações plasmáticas de flucloxacilina [indutor da demonstrou diminuir significativamente não puder ser evitada, deve-se voriconazol. CYP450] as concentrações plasmáticas de monitorar a potencial perda de voriconazol. eficácia do voriconazol. Embora não estudado, é provável que o lemborexante [substrato O uso concomitante de voriconazol voriconazol aumente as concentrações CYP3A4] e lemborexante deve ser evitado. plasmáticas de lemborexante Embora não tenha sido estudado, é Se o uso concomitante não puder provável que o voriconazol aumente as glasdegibe ser evitado, o monitoramento concentrações plasmáticas de glasdegibe [substrato do CYP3A4] frequente de ECG é e aumente o risco de prolongamento do recomendado. intervalo QTc. Inibidores da tirosina quinase (incluindo, mas não limitado a: Embora não tenha sido estudado, o Se o uso concomitante não puder axitinibe, bosutinibe, voriconazol pode aumentar as ser evitado, é recomendada a cabozantinibe, ceritinibe, concentrações plasmáticas dos redução da dose do inibidor e cobimetinibe, dabrafenibe, inibidores da tirosina quinase acompanhamento clínico próximo dasatinibe, nilotinibe, sunitinibe, metabolizados pelo CYP3A4. da tirosina quinase. ibrutinibe, ribociclibe) [Substratos do CYP3A4] Anticoagulantes varfarina (30 mg dose única, O aumento máximo no tempo de coadministrada com 300 mg duas protrombina foi de aproximadamente 2 vezes ao dia de voriconazol) vezes. É recomendado monitoração [substrato da CYP2C9] cuidadosa do tempo de protrombina ou outros testes de anticoagulação e Outras cumarinas orais Apesar de não estudado, voriconazol pode a dose de anticoagulantes deve ser (incluindo, mas não limitado a: aumentar as concentrações plasmáticas de ajustada de acordo. femprocumona, acenocumarol) cumarinas que podem causar um aumento [substratos da CYP2C9 e da do tempo de protrombina. CYP3A4] Embora não tenha sido estudado, é provável que o voriconazol aumente as ivacaftor Recomenda-se a redução da dose do concentrações plasmáticas do ivacaftor [Substrato do CYP3A4] ivacaftor. com risco de aumento das reações adversas. Embora não tenha sido estudado, é eszopiclona provável que o voriconazol aumente as Recomenda-se a redução da dose [substrato do CYP3A4] concentrações plasmáticas e o efeito de eszopiclona. sedativo da eszopiclona. Benzodiazepínicos Em um estudo publicado independente, [substratos da CYP3A4] Midazolam AUC -∞ ↑ 3,7 vezes [substratos 0 Deve-se considerar uma redução da CYP3A4] 0 dose de benzodiazepínicos. midazolam (0,05 mg / kg IV em Em um estudo publicado independente, dose única) Midazolam C ↑ 3,8 vezes máx Midazolam AUC -∞ ↑ 10,3 vezes Deve-se considerar uma redução da 0 midazolam (dose única oral de dose de benzodiazepínicos. 7,5 mg) Apesar de não estudado, voriconazol pode aumentar as concentrações outros benzodiazepínicos plasmáticas de outros (incluindo, mas não limitado a: benzodiazepínicos que são triazolam, alprazolam) metabolizados pela CYP3A4 e levar a um efeito sedativo prolongado. A coadministração de voriconazol e sirolimo é contraindicada (vide item 4. Contraindicações). A coadministração de voriconazol e everolimo não é recomendada porque se prevê que o voriconazol aumente significativamente as Imunossupressores concentrações de everolimo (vide item 5. Advertências e Imunossupressores Precauções). [substratos da CYP3A4] Em um estudo independente publicado, item 5. Advertências e sirolimo C ↑ 6,6 vezes Quando o tratamento com máx Precauções). sirolimo AUC -∞ ↑ 11 vezes voriconazol for iniciado em 0 sirolimo (2 mg dose única) pacientes que já estejam recebendo Quando o tratamento com Embora não tenha sido estudado, é ciclosporina, recomenda-se que a voriconazol for iniciado em provável que o voriconazol aumente pacientes que já estejam recebendo everolimo significativamente as concentrações ciclosporina, recomenda-se que a [também substrato P-gp] plasmáticas de everolimo. dose de ciclosporina seja reduzida everolimo significativamente as concentrações pela metade e que o nível de [também substrato P-gp] plasmáticas de everolimo. ciclosporina seja cuidadosamente ciclosporina C ↑ 13% máx monitorado. Níveis elevados de ciclosporina AUCτ ↑ 70% ciclosporina foram associados à ciclosporina C ↑ 13% (em receptores de nefrotoxicidade. Quando o máx transplante renal estáveis ciclosporina AUCτ ↑ 70% voriconazol for descontinuado, os ciclosporina (em receptores recebendo tratamento crônico de níveis de ciclosporina devem ser transplante renal estáveis ciclosporina) cuidadosamente monitorados e a recebendo tratamento crônico de dose deve ser aumentada, ciclosporina) conforme a necessidade. Quando o tratamento com tacrolimo C ↑ 117% máx voriconazol for iniciado em tacrolimo AUCt ↑ 221% pacientes que já estejam recebendo tacrolimo C ↑ 117% (0,1 mg/kg dose única) tacrolimo, recomenda-se que a dose máx tacrolimo AUCt ↑ 221% de tacrolimo seja reduzida para um tacrolimo (0,1 mg/kg dose única) terço da dose original e que o nível de tacrolimo seja cuidadosamente monitorado. Níveis elevados de tacrolimo foram associados à nefrotoxicidade. Quando o voriconazol for descontinuado, os níveis de tacrolimo devem ser cuidadosamente monitorados e a dose deve ser aumentada, conforme a necessidade. A redução da dose de oxicodona e outros opioides de ação longa Opioides de ação longa Em um estudo independente publicado, A redução da dose de oxicodona e metabolizados pela CYP3A4 [substratos da CYP3A4] outros opioides de ação longa (p.ex. hidrocodona) deve ser oxicodona C ↑ 1,7 vezes metabolizados pela CYP3A4 máx considerada. Pode ser necessária oxicodona (10 mg dose única) oxicodona AUC -∞ ↑ 3,6 vezes (p.ex. hidrocodona) deve ser 0 considerada. Pode ser necessária monitoração frequente de eventos adversos associados com opioides. É recomendado o monitoramento R-metadona (ativa) C ↑ 31% frequente de eventos adversos e metadona (32-100 mg uma vez ao máx R-metadona (ativa) AUCτ ↑ 47% toxicidade relacionada à metadona, dia) S-metadona C ↑ 65% incluindo prolongamento do [substrato da CYP3A4] máx S-metadona AUCτ ↑ 103% intervalo QT. Pode ser necessária redução da dose de metadona. Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) Recomenda-se frequente [substratos da CYP2C9] monitoramento de eventos adversos S-ibuprofeno C ↑ 20% máx e toxicidade relacionada aos AINEs. ibuprofeno (400 mg dose única) S-ibuprofeno AUC -∞ ↑ 100% 0 Pode ser necessária redução da dose de AINEs. diclofenaco C ↑ 114% máx diclofenaco (50 mg dose única) diclofenaco AUC -∞ ↑ 78% 0 omeprazol C ↑ 116% máx omeprazol AUCτ ↑ 280% Não é recomendado ajuste de dose de voriconazol. voriconazol C ↑ 15% máx omeprazol (40 mg uma vez ao voriconazol AUCτ ↑ 41% dia)* Ao iniciar voriconazol em pacientes [inibidor da CYP2C19; substrato Outros inibidores da bomba de prótons que já estejam recebendo omeprazol da CYP2C19 e da CYP3A4] que são substratos da CYP2C19 também em doses de 40 mg ou mais, podem ser inibidos por voriconazol, o que recomenda-se que a dose de pode resultar em aumento das omeprazol seja reduzida à metade concentrações plasmáticas destes produtos. etinilestradiol C ↑ 36% máx Contraceptivos orais* etinilestradiol AUCτ ↑ 61% [Substrato da CYP3A4; inibidor Recomenda-se a monitoração de da CYP2C19] noretisterona C ↑ 15% máx eventos adversos relacionados aos noretisterona AUCτ ↑ 53% contraceptivos orais, além daqueles noretisterona/etinilestradiol (1 relacionados ao voriconazol. mg/0,035 mg uma vez ao dia) voriconazol C ↑ 14% máx voriconazol AUCτ ↑ 46% A redução da dose de alfentanil, Opioides de ação curta Em um estudo independente publicado, A redução da dose de alfentanil, [substratos da CYP3A4] fentanila e outros opioides de ação [substratos da CYP3A4] curta de estrutura semelhante à alfentanila AUC -∞ ↑ 6 vezes alfentanila e metabolizados pela curta de estrutura semelhante à 0 alfentanila (20 μg/kg dose única alfentanila e metabolizados pela com naloxona concomitante) CYP3A4 (p. ex. sufentanila), deve com naloxona concomitante) ser considerada. Recomenda-se Em um estudo independente publicado, monitoração frequente e estendida ser considerada. Recomenda-se fentanila (5µg/kg dose única) fentanila AUC -∞ ↑ 1,34 vezes monitoração frequente e estendida 0 da depressão respiratória e outros 0 eventos adversos associados com opioides. Se a administração concomitante Apesar de não estudado, voriconazol pode de voriconazol com estatinas aumentar as concentrações plasmáticas de Estatinas (p.ex., lovastatina) metabolizadas pelo CYP3A4 não estatinas que são metabolizadas pela [substratos da CYP3A4] puder ser evitada, deve ser CYP3A4 e que possam levar à considerada a redução da dose da rabdomiólise. estatina. Sulfonilureias (incluindo, mas não Recomenda-se monitoração Apesar de não estudado, voriconazol pode limitado a: tolbutamida, glipizida, cuidadosa da glicemia. Deve-se aumentar as concentrações plasmáticas de gliburida) considerar redução das sulfonilureias e causar hipoglicemia. [substratos da CYP2C9] sulfonilureias. Alcaloides da vinca (incluindo, Apesar de não estudado, voriconazol pode mas não limitado a: vincristina e aumentar as concentrações plasmáticas de Deve-se considerar uma redução da vinblastina) alcaloides da vinca e levar à dose dos alcaloides da vinca. [substratos da CYP3A4] neurotoxicidade. Outros inibidores da protease do Não estudado clinicamente. Estudos in HIV (incluindo, mas não limitado vitro mostraram que o voriconazol pode Pode ser necessária cuidadosa a: saquinavir, amprenavir e inibir o metabolismo de inibidores da monitoração de qualquer ocorrência nelfinavir)* protease do HIV e o metabolismo do de toxicidade ao fármaco e/ou falta [substratos e inibidores da voriconazol também pode ser inibido de eficácia e ajustes da dose. CYP3A4] pelos inibidores da protease do HIV. Não estudado clinicamente. Estudos in Outros inibidores não vitro mostram que o metabolismo de nucleosídicos da transcriptase voriconazol pode ser inibido por INNTRs Podem ser necessários cuidadosa reversa (INNTRs) (incluindo, mas e que o voriconazol pode inibir o monitoração em relação a qualquer não limitado a: delavirdina, metabolismo de INNTRs. ocorrência de toxicidade ao fármaco nevirapina)* Os achados do efeito de efavirenz sobre o e/ou falta de eficácia e ajustes de [substratos, inibidores da voriconazol sugerem que o metabolismo dose. CYP3A4 ou indutores da de voriconazol pode ser induzido por um CYP450] INNTR. Embora não tenha sido estudado, o O ajuste da dose de tretinoína é voriconazol pode aumentar as tretinoína recomendado durante o concentrações de tretinoína e aumentar [substrato do CYP3A4] tratamento com voriconazol e o risco de reações adversas após a sua interrupção. (pseudotumor cerebral, hipercalcemia). A administração concomitante de mavacanteno voriconazol com mavacanteno pode Consulte a bula do produto [Substrato de CYP2C19, aumentar a concentração plasmática de mavacanteno para obter mais CYP3A4 e CYP2C9] mavacanteno e o risco de insuficiência informações. cardíaca. cimetidina (400 mg duas vezes ao dia) voriconazol C ↑ 18% máx Sem ajuste da dose dia) voriconazol AUCτ ↑ 23% [inibidor não específico da voriconazol AUCτ ↑ 23% CYP450 e eleva o pH gástrico] digoxina (0,25 mg uma vez ao digoxina C ↔ dia) máx Sem ajuste da dose digoxina AUCτ ↔ [substrato da P-gp] indinavir C ↔ máx indinavir (800 mg três vezes ao indinavir C AUCτ ↔ máx dia) Sem ajuste da dose dia) indinavir AUCτ ↔ [inibidor e substrato da CYP3A4] voriconazol C ↔ máx voriconazol AUCτ ↔ Antibióticos macrolídeos voriconazol C e AUCτ ↔ máx eritromicina (1 g duas vezes ao voriconazol C e AUCτ ↔ máx dia) Sem ajuste da dose [inibidor da CYP3A4] O efeito de voriconazol sobre a eritromicina ou a azitromicina é azitromicina (500 mg QD) desconhecido. ácido micofenólico (1 g dose única) [substrato da UDP-glicuronil ácido micofenólico C ↔ máx Sem ajuste da dose transferase] ácido micofenólico AUCt ↔ Sem ajuste da dose Os pacientes em tratamento a longo prazo com voriconazol e corticosteroides (incluindo Corticosteroides corticosteroides inalados, como por prednisolona C ↑ 11% prednisolona (60 mg dose única) máx exemplo budesonida) devem ser prednisolona AUC -∞ ↑ 34% [substrato da CYP3A4] 0 cuidadosamente monitorados quanto à disfunção do córtex adrenal durante o tratamento e quando o voriconazol é interrompido (vide item 5. Advertências e Precauções) ranitidina (150 mg duas vezes ao dia) voriconazol C e AUCτ ↔ Sem ajuste da dose máx [aumenta o pH gástrico]

O perfil de segurança do voriconazol em adultos está baseado em um banco de dados de segurança integrado composto de mais de 2000 indivíduos (1.603 pacientes adultos em estudos terapêuticos). Isto representa uma população heterogênea, abrangendo pacientes com doença hematológica maligna, pessoas vivendo com HIV com candidíase esofágica e infecções fúngicas refratárias, pacientes não neutropênicos com candidemia ou aspergilose e voluntários sadios. Os eventos adversos mais comumente relatados foram os distúrbios visuais, teste de função hepática anormal, febre, rash, vômitos, náusea, diarreia, cefaleia, edema periférico e dor abdominal. A gravidade dos eventos adversos foi geralmente de leve a moderada. Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na análise dos dados de segurança por idade, raça ou sexo. As reações adversas pela classe de sistema de órgãos e a frequência de categoria CIOMS (Council for International Organizations of Medical Sciences) estão listadas em ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada frequência de categoria e classe de sistema de órgãos: Frequência não conhecida (não Classe de Muito Incomum Raro Comum pode ser Sistema de Comum > > 1/1.000 a < > 1/10.000 > 1/100 a < 1/10 estimada a partir Órgãos 1/10 1/100 a < 1/1.000 dos dados disponíveis) colite Infecções e --- sinusite pseudomembrano --- --- infestações sa Neoplasias carcinoma de benignas, células escamosas malignas e não (incluindo CCE --- --- --- --- especificadas cutâneo in situ ou (incluindo cistos e doença de pólipos) Bowen)*g agranulocitosea, insuficiência de coagulação Distúrbios do pancitopenia, medula óssea, intravascular sistema linfático --- trombocitopeniab, --- linfadenopatia, disseminada e sangue leucopenia, eosinofilia anemia Distúrbios do reação --- --- hipersensibilidade --- sistema imune anafilactoide insuficiência Distúrbios --- --- adrenal, hipertireoidismo --- endócrinos hipotireoidismo hipoglicemia, Distúrbios do edema hipocalemia, metabolismo e --- --- --- periférico hiponatremia*, nutrição hipercalemia depressão, alucinação, Distúrbios ansiedade, --- --- --- --- psiquiátricos insônia, agitação, estado de confusão edema cerebral, encefalopatiac, síncope, tremor, encefalopatia distúrbios hipertoniae, hepática, Distúrbios do dor de extrapiramidaisd, parestesia, síndrome de --- sistema nervoso cabeça neuropatia sonolência, Guillain-Barré, periférica, ataxia, tontura nistagmo hipoestesia, disgeusia atrofia óptica, papiledemag, crise distúrbio do Distúrbios distúrbio hemorragia da oculogírica, nervo ópticof, --- visuais visualh retina diplopia, esclerite, opacidade da blefarite córnea hipoacusia, Distúrbios do --- --- vertigem, --- --- ouvido e labirinto zumbido fibrilação ventricular, Torsades de extrassístole Pointes, ventricular, arritmia bloqueio taquicardia Distúrbios supraventricular, atrioventricular --- ventricular, --- cardíacos taquicardia, completo, prolongamento do bradicardia bloqueio de intervalo QT no ramo, ritmo eletrocardiograma nodal , taquicardia supraventricular Distúrbios tromboflebite, --- hipotensão, flebite --- --- vasculares linfangite síndrome do Distúrbios desconforto respiratório, --- respiratório --- --- --- torácico e agudo, edema mediastinal pulmonar Distúrbios diarreia, queilite, peritonite, queilite, pancreatite, língua diarreia, dispepsia, dor Distúrbios inchada, vômito, abdominal, --- --- gastrointestinais vômito, dispepsia, dor pancreatite, língua duodenite, náusea abdominal, inchada, constipação, constipação, duodenite, gastroenterite, gengivite gastroenterite, glossite insuficiência teste de hepática, Distúrbios função icterícia, icterícia hepatitei, --- --- hepatobiliares hepática colestática hepatomegalia, anormal colecistite, colelitíase necrólise epidérmica tóxicag, dermatite síndrome de lúpus eritematoso angioedema, esfoliativa, Stevens-Johnsong, cutâneo*, reação Distúrbios da pseudoporfiria, alopecia, púrpura, reação de ao medicamento pele e tecidos rash eritema rash máculo- fotossensibilidade com eosinofilia e subcutâneos multiforme, papular, , sintomas psoríase, prurido urticária sistêmicos*g erupção medicamentosa, eczema Distúrbios musculoesquelé- --- dor nas costas artrite --- --- tico e do tecido conjuntivo necrose tubular Distúrbios renal insuficiência renal --- renal, proteinúria, --- --- e urinário aguda, hematúria nefrite Distúrbios gerais e dor no peito, pirexia alterações no edemaj da face, sintomas de gripe --- --- local de astenia, calafrios administração ureia no sangue Testes creatinina aumentada, --- --- --- laboratoriais sanguínea elevada colesterol sanguíneo elevado *Reações adversas identificadas pós comercialização a Inclui neutropenia febril e neutropenia. b Inclui púrpura trombocitopênica imune. c Inclui encefalopatia hipóxico-isquêmica e encefalopatia metabólica. d Inclui acatisia e parkinsonismo. e Inclui rigidez de nuca e tétano. f Neurite óptica prolongada foi notificado na pós-comercialização. Vide item 5. Advertências e Precauções. g Vide item 5. Advertências e Precauções. h Vide "distúrbios visuais" no item 9. Reações adversas. i Inclui lesão hepática induzida por medicamentos, hepatite tóxica, lesão hepatocelular e hepatotoxicidade. j Inclui edema periorbital, edema de lábios e edema de boca. Distúrbios Visuais Em estudos clínicos, distúrbios visuais (incluindo visão turva, fotofobia, cloropsia, cromatopsia, daltonismo, cianopsia, distúrbio ocular, visão de halo, cegueira noturna, oscilopsia, fotopsia, escotoma cintilante, acuidade visual reduzida, brilho visual, defeito no campo visual, flocos vítreos e xantopsia) com voriconazol foram muito comuns. Estes distúrbios visuais foram temporários e totalmente reversíveis, sendo que a maioria foi resolvida espontaneamente dentro de 60 minutos. Houve evidência de atenuação com doses repetidas de voriconazol. Os distúrbios visuais foram geralmente leves, resultando raramente em descontinuação do tratamento e não foram associados a sequelas em longo prazo. Os distúrbios visuais podem estar associados aos níveis plasmáticos e/ou doses mais elevadas. Há relatos de eventos visuais prolongados no período pós-comercialização (vide item 5. Advertências e Precauções). O mecanismo de ação é desconhecido, embora o local de ação mais provável seja dentro da retina. Num estudo realizado em voluntários sadios em que foi analisado o impacto do voriconazol sobre a função da retina, verificou-se que o voriconazol causou diminuição da amplitude das ondas do eletroretinograma (ERG). O ERG permite medir as correntes elétricas na retina. As alterações do ERG não progrediram ao longo dos 29 dias de tratamento e foram totalmente revertidas com a descontinuação do tratamento com voriconazol. O efeito em longo prazo de voriconazol (média de 169 dias; variando de 5-353 dias) na função visual foi avaliado em indivíduos com paracoccidioidomicose. O voriconazol não apresentou efeitos clinicamente relevantes na função visual conforme avaliado por testes de acuidade visual, campos visuais, cores visuais e sensibilidade de contraste. Não houve sinais de toxicidade na retina. Dezessete dos 35 pacientes tratados com voriconazol apresentaram eventos adversos visuais. Estes eventos não levaram à descontinuação do medicamento; foram geralmente leves, ocorreram durante a primeira semana de tratamento e desapareceram durante o tratamento contínuo com voriconazol. Reações Dermatológicas Reações dermatológicas foram muito comuns nos pacientes tratados com voriconazol nos estudos clínicos, porém, estes pacientes apresentavam doenças de base graves e estavam recebendo medicações múltiplas concomitantes. A gravidade da maioria dos rashes (erupções cutâneas) foi de leve à moderada. Pacientes desenvolveram reações adversas cutâneas graves, incluindo Síndrome de Stevens-Johnson (incomum), necrólise epidérmica tóxica (raro), reação ao medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), que foram relatados pós-comercialização (frequência não conhecida) e eritema multiforme (raro), durante o tratamento com voriconazol (vide item 5. Advertências e Precauções). Caso os pacientes desenvolvam rash cutâneo, eles devem ser monitorados cuidadosamente e voriconazol deve ser descontinuado se as lesões progredirem. Foram relatadas reações cutâneas de fotossensibilidade especialmente em tratamentos de longo prazo (vide item 5. Advertências e Precauções). Reações adversas dermatológicas potencialmente relacionadas com a fototoxicidade (pseudoporfiria, queilite, e lúpus eritematoso cutâneo) também foram relatadas com voriconazol. Evitar exposição ao sol e fotoproteção são recomendados para todos os pacientes. Se ocorrer fototoxicidade, a descontinuação do voriconazol e avaliação dermatológica devem ser consideradas (vide item 5. Advertências e Precauções). Testes de Função Hepática A incidência geral de aumento das transaminases > 3 x LSN (não necessariamente compreendendo um evento adverso) no programa clínico do voriconazol foi de 18,0% (319/1.768) em indivíduos adultos e 25,8% (73/283) em pacientes pediátricos que receberam voriconazol para uso terapêutico e profilático combinados. As anormalidades nos testes de função hepática podem estar associadas ao aumento das concentrações plasmáticas e/ou doses. A maioria dos testes de função hepática anormal foi resolvida ou durante o tratamento, sem ajuste da dose, ou após um ajuste da dose, incluindo a descontinuação da terapia. O voriconazol tem sido associado com casos de toxicidade hepática grave em pacientes com outras condições graves de base. Isto inclui casos de icterícia, hepatite e insuficiência hepática que ocasionaram óbito. Uso Pediátrico A segurança de voriconazol foi analisada em 285 pacientes pediátricos com idade variando de 2 a < 12 anos, tratados com voriconazol em estudos farmacocinéticos (127 pacientes pediátricos) e em programa de uso por compaixão (158 pacientes pediátricos). O perfil das reações adversas dos 285 pacientes pediátricos foi similar ao dos adultos. Os dados pós-comercialização sugerem que pode haver maior ocorrência de reações de pele na população pediátrica quando comparada aos adultos. Houve relatos pós-comercialização de pancreatite em pacientes pediátricos. Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.