Bula do profissional: 15/04/2026 → 14/09/2026

Propriedades farmacodinâmicas A metformina é um fármaco antidiabético da família das biguanidas com efeitos anti- hiperglicêmicos tanto na hiperglicemia basal quanto na hiperglicemia pós-prandial. A metformina não estimula a secreção de insulina, não tendo, por isso, ação hipoglicemiante. A metformina reduz a hiperinsulinemia basal e, em associação com a insulina, reduz a necessidade de insulina. A metformina pode agir através de diversos mecanismos: - A metformina reduz a produção hepática de glicose; - A metformina a captação e utilização periférica da glicose, em parte pelo aumento da ação da insulina; - A metformina altera o metabolismo da glicose no intestino: a captação a partir da circulação é aumentada e a absorção a partir dos alimentos é reduzida. Mecanismos adicionais atribuídos ao intestino incluem um aumento na liberação do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) e uma diminuição na reabsorção de ácidos biliares. A metformina também altera o microbiota intestinal. A metformina pode melhorar o perfil lipídico em indivíduos com hiperlipidemia. Níveis elevados do hormônio tireoestimulante (TSH) estão associados à resistência à insulina; a metformina reduz os níveis de TSH em indivíduos com hipotireoidismo. Em estudos clínicos, o uso de metformina foi associado à estabilização do peso corporal ou a uma modesta perda de peso. Alguns, mas não todos esses efeitos, ocorrem por meio da ativação da via da proteína quinase ativada por monofosfato de adenosina (AMPK) e do eixo intestino-cérebro-fígado. Propriedades farmacocinéticas Absorção: após uma dose oral de cloridrato de metformina comprimido de liberação prolongada 500 mg, a absorção da metformina é significativamente retardada (Tmax de 7h) em comparação com o comprimido de liberação imediata (Tmax de 2,5h). Na sequência de uma administração oral única de 1.500 mg de cloridrato de metformina comprimido de liberação prolongada 750 mg, uma concentração média de pico plasmático de 1.193 ng/mL é alcançada em uma média de 5h, dentro de uma faixa de 4 a 12h. cloridrato de metformina comprimido de liberação prolongada 750 mg mostrou-se bioequivalente ao cloridrato de metformina comprimido de liberação prolongada 500 mg em uma dose de 1.500 mg, com respeito ao Cmax e à AUC, em indivíduos saudáveis, alimentados e em jejum. No estado estacionário, similar àquele da formulação de liberação imediata, Cmax e AUC não são proporcionalmente aumentadas com a dose administrada. A AUC após administração oral única de 2.000 mg de metformina de liberação prolongada é similar àquela observada após administração de 1.000 mg duas vezes ao dia de metformina de liberação imediata. A variabilidade intraindividual de Cmax e AUC da metformina de liberação prolongada é comparável àquela observada com a metformina de liberação imediata. Quando dois comprimidos de metformina de liberação prolongada de 500 mg são administrados em condições de alimentação, a AUC é aumentada em aproximadamente 70% (tanto Cmax quanto Tmax são somente ligeiramente aumentados). A absorção da metformina a partir da formulação de liberação prolongada não é alterada pela composição da refeição. Nenhum acúmulo é observado após administração repetida de até 2.000 mg de metformina de liberação prolongada. Distribuição: a ligação às proteínas plasmáticas é negligenciável. A metformina é distribuída pelos eritrócitos. A concentração máxima sanguínea é mais baixa do que a concentração máxima plasmática, ocorrendo aproximadamente ao mesmo tempo. Os glóbulos vermelhos representam, provavelmente, um compartimento secundário de distribuição. O volume de distribuição médio (Vd) encontra-se na faixa 63-276 l. Metabolismo: a metformina é excretada na urina sob forma inalterada. Não foram identificados metabólicos em humanos. Eliminação: a depuração renal (clearance) da metformina é superior a 400 mL/min, o que indica que a eliminação se dá por filtração glomerular e secreção tubular. Após uma dose oral, a meia-vida de eliminação terminal aparente é de aproximadamente 6,5 horas. Quando a função renal estiver prejudicada, a depuração renal diminui proporcionalmente à depuração da creatinina e, assim, a meia-vida de eliminação é prolongada, levando ao aumento dos níveis plasmáticos de metformina. Farmacocinética em populações especiais Estudos de interação medicamentosa Nifedipino Estudo de interação em dose única metformina-nifedipino em voluntários sadios normais demonstrou que a coadministração destes dois fármacos aumentou o Cmax e a AUC da metformina no plasma em 20% e 9% respectivamente, e aumentou a quantidade de metformina excretada na urina. Tmax e a meia-vida de metformina não foram afetadas. O nifedipino parece aumentar a absorção de metformina. A metformina acarretou efeitos mínimos sobre a farmacocinética do nifedipino. Furosemida Estudo de interação em dose única metformina-furosemida em indivíduos sadios demonstrou que os parâmetros farmacocinéticos de ambos os fármacos foram afetados pela coadministração. A furosemida aumentou o Cmax da metformina no plasma e no sangue em 22% e a AUC no sangue em 15%, sem nenhuma alteração significativa na depuração renal da metformina. Quando administrada com metformina, a furosemida apresentou Cmax e AUC respectivamente 31% e 12% menores do que quando administrada isoladamente, sendo que a meia-vida terminal foi reduzida em 32%, sem nenhuma alteração significativa na depuração renal da furosemida. Não existem informações disponíveis a respeito da interação entre metformina e furosemida quando administradas de forma crônica. Antagonistas da vitamina K Em um estudo de interação farmacocinética, a metformina aumentou a taxa de eliminação da varfarina. Fármacos catiônicos Além da interação com substratos/inibidores/indutores de OCT (ver “Interações medicamentosas”), outros fármacos catiônicos (como amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina) que são eliminados por secreção tubular renal possuem teoricamente potencial para interagir com a metformina por meio da competição pelos sistemas comuns de transporte tubular renal. Propranolol Em voluntários sadios, as farmacocinéticas da metformina e do propranolol não foram afetadas quando em coadministração em um estudo de interação com dose única. Ibuprofeno Em voluntários sadios, as farmacocinéticas da metformina e do ibuprofeno não foram afetadas quando em coadministração em um estudo de interação com dose única. Colesevelam Colesevelam aumenta os níveis sanguíneos da metformina quando coadminitrado com metformina de liberação prolongada (aumento na AUC sem um aumento significativo no Cmax). Dados de segurança pré-clínica Dados pré-clínicos não evidenciaram nenhum risco especial em humanos, com base em estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade na reprodução.

Acidose láctica A acidose láctica é uma complicação metabólica muito rara, porém grave (com elevada mortalidade caso não se proceda a um tratamento imediato). Fatores de risco incluem diabetes mal controlada, cetose, jejum prolongado, consumo excessivo de álcool, infecção grave, insuficiência hepática e qualquer condição associada à hipóxia (tais como insuficiência cardíaca descompensada, infarto agudo do miocárdio) ou o uso concomitante de medicamentos que possam causar acidose láctica, como os NRTIs – Nucleosídeos Inibidores da Transcriptase (ver também “Contraindicações”). A acidose láctica pode ocorrer devido à acumulação de metformina. Foram relatados casos de acidose láctica em pacientes tratados com metformina, principalmente em pessoas com diabetes com insuficiência renal aguda ou agravamento agudo da função renal. Os pacientes ou cuidadores devem ser informados sobre o risco de acidose láctica. Em situações que a função renal possa tornar-se prejudicada de forma aguda (ver também “Contraindicações”) como, por exemplo, em casos de desidratação (redução da ingestão de líquidos, febre, diarreia ou vômitos graves ou prolongados), a metformina deve ser imediata e temporariamente interrompida. Alguns medicamentos também podem comprometer a função renal de forma aguda, aumentando o risco de acidose láctica, por exemplo: anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2), medicamentos anti- hipertensivos como inibidores da ECA, antagonistas dos receptores de angiotensina II e diuréticos, especialmente os diuréticos de alça. A utilização desses medicamentos em combinação com metformina deve ser feita com cautela e acompanhada de monitoramento rigoroso da função renal. A acidose láctica é caracterizada por dispneia acidótica, dor abdominal e hipotermia, seguido de coma. Os seguintes sintomas não-específicos podem ser sinais de acidose láctica: cãibras musculares, distúrbios digestivos como dor abdominal e astenia grave. O diagnóstico laboratorial consiste em queda do pH sanguíneo (abaixo de 7,35), níveis plasmáticos de lactato acima de 5 mmol/L e um aumento do hiato aniônico e da relação lactato/piruvato. Caso ocorram sintomas suspeitos de acidose láctica, o paciente deve procurar imediatamente atendimento médico e descontinuar o uso de metformina. A reintrodução da metformina deve ser decidida pelo médico levando-se em conta a relação risco/benefício em bases individuais bem como a condição da função renal. Pacientes com doenças mitocondriais conhecidas ou suspeitas Em pacientes com doenças mitocondriais raras, conhecidas ou suspeitas, como a Síndrome Encefalomiopatia Mitocondrial com Acidose Láctica e Episódios Semelhantes a Acidente Vascular Cerebral (AVC) – MELAS – e a Diabetes e Surdez Herdados Maternalmente (DSHM), o uso de metformina não é recomendado devido ao risco de exacerbação da acidose láctica e complicações neurológicas, que podem levar ao agravamento da doença. Caso ocorram sinais e sintomas sugestivos da síndrome MELAS ou DSHM após a administração de metformina, o tratamento deve ser interrompido imediatamente, e uma avaliação diagnóstica urgente deve ser realizada. Função renal A taxa de filtração glomerular (TFG) deve ser monitorada antes de iniciar o tratamento e também regularmente durante o tratamento (ver “Posologia e modo de usar”). A metformina é contraindicada para pacientes com taxa de filtração glomerular < 30 mL/min e deve ser temporariamente descontinuada na presença de condições que alterem a função renal. A diminuição da função renal em pacientes idosos é frequente e assintomática. É necessária cautela especial em situações nas quais a função renal possa estar marcantemente prejudicada, como devido à desidratação (diarreia ou vômitos graves ou prolongados) ou quando se inicia tratamento com fármacos que possam comprometer a função renal agudamente (como anti- hipertensivos, diuréticos e AINEs). Nas condições agudas mencionadas, a metformina deve ser imediata e temporariamente interrompida. Nestes casos, é igualmente recomendado verificar a função renal antes de se iniciar o emprego da metformina. Função cardíaca Pacientes com insuficiência cardíaca apresentam maior risco de hipóxia e insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável, metformina deve ser utilizada com monitoramento regular das funções cardíaca e renal. Para pacientes com insuficiência cardíaca instável ou aguda, metformina é contraindicada. Associação com contrastes iodados A metformina deve ser descontinuada antes ou no momento do procedimento com administração de contraste à base de iodo, e só deve ser reiniciada após pelo menos 48 horas do exame, desde que a função renal tenha sido reavaliada e verificada como estável. Cirurgia A metformina deve ser descontinuada 48 horas antes de cirurgias sob anestesia geral, raquidiana ou peridural. A terapia só pode ser reiniciada após 48 horas da cirurgia ou reinício da alimentação e desde que a função renal tenha sido reavaliada e considerada estável. Gravidez e lactação Gravidez Categoria de risco B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. O diabetes sem controle durante a gravidez (gestacional ou permanente) é associado com aumento do risco de anomalias congênitas e mortalidade perinatal. Uma quantidade limitada de dados sobre a utilização de metformina em mulheres grávidas não indica um risco aumentado de anomalias congênitas. Estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais à gestação, desenvolvimento embrionário ou fetal, parturição ou desenvolvimento pós-natal. Entretanto, ao planejar uma gravidez e durante o período gestacional, o diabetes não deve ser tratados com metformina. Em indivíduos com diabetes, a insulina deve ser utilizada para manter os níveis glicêmicos o mais próximo dos valores normais, de forma a reduzir o risco de malformações fetais associadas a níveis anormais da glicemia. Lactação Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista. A metformina é excretada no leite de ratas lactantes. A metformina é excretada no leite humano em quantidades muito pequenas. Nenhum efeito adverso foi observado em recém- nascidos amamentados. No entanto, como os dados disponíveis são limitados, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com metformina. Deve-se decidir entre interromper a lactação ou descontinuar o tratamento com metformina, levando-se em conta os benefícios do aleitamento materno, a importância do medicamento para a mãe e o risco potencial de efeitos adversos no lactente. Efeito na habilidade de dirigir e operar máquinas A metformina como monoterapia não causa hipoglicemia e, portanto, não tem efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas. Entretanto, pacientes devem ser alertados para o risco de hipoglicemia quando a metformina é utilizada em combinação com outro agente antidiabético (como sulfonilureias, insulina, metiglinidas). Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco Idosos: é recomendável que a dose de metformina seja ajustada com base na função renal, devido ao potencial para redução desta função em idosos. É necessária avaliação regular da função renal. Crianças e adolescentes: em função da ausência de dados, cloridrato de metformina comprimido de liberação prolongada não tem seu uso recomendado em crianças. Este medicamento não é indicado para menores de 17 anos. Outras precauções Todos os pacientes devem prosseguir em sua dieta, com distribuição regular de consumo de carboidratos ao longo do dia. Pacientes com excesso de peso devem continuar com dieta de restrição calórica. As análises laboratoriais habituais para controle da diabetes devem ser realizadas regularmente. A metformina, utilizada isoladamente, não causa hipoglicemia, embora se recomende precaução ao utilizá-la em associação com insulina ou outros antidiabéticos orais (ex. sulfonilureias ou meglitinidas). A metformina, em associação com a insulina, tem sido utilizada no tratamento do diabetes Tipo 1, em pacientes selecionados; os benefícios clínicos desta combinação, porém, não estão formalmente estabelecidos. Os componentes do revestimento dos comprimidos podem aparecer nas fezes, não afetando a eficácia do produto. É recomendável que os pacientes sejam avisados de que isto é normal. Recomenda-se que os níveis séricos de vitamina B12 sejam monitorados anualmente. O risco de níveis baixos de vitamina B12 se eleva com o aumento da dose de metformina, duração do tratamento e/ou em pacientes com fatores de risco conhecidos por causar deficiência de vitamina B12 B12. A metformina reduz os níveis de hormônio tireoestimulante (TSH) em pacientes com hipotireoidismo. Esse efeito não foi observado em pacientes eutireoideanos. Recomenda-se o monitoramento regular dos níveis de TSH em pacientes com hipotireoidismo tratados com metformina (ver “Reações adversas”).

Associações contraindicadas Meios de contraste iodados: o uso da metformina deve ser descontinuado 48 horas antes do exame em pacientes com depuração de creatinina abaixo de 45 mL/min ou TFGe abaixo de 45 mL/min/1,73m2 recebendo administração intravenosa de meios de contraste iodados ou depuração de creatinina abaixo de 60 mL/min ou TFGe abaixo de 60 mL/min/1,73m2 quando a administração for intra-arterial (ver “Contraindicações”). Associações a serem empregadas com cautela Medicamentos com atividade hiperglicêmica intrínseca, como glicocorticoides, tetracosactida (vias sistêmica e local), agonistas beta-2, danazol, levotiroxina, clorpromazina em altas doses de 100 mg ao dia, diuréticos: pode ser necessário um controle mais frequente da glicose sanguínea, notadamente no início do tratamento. Caso necessário, ajustar a dose de metformina durante tratamento com o outro medicamento e após sua interrupção. Diuréticos, especialmente os de alça: podem aumentar o risco de acidose láctica devido ao seu potencial para diminuir a função renal. Transportadores de cátions orgânicos (OCT): a metformina é um substrato tanto de transportadores OCT1 quanto de OCT2. A coadministração de metformina com: − Substratos/inibidores de OCT1 (como verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina. − Indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia. − Substratos/inibidores de OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, crizotinibe, olaparibe, daclatasvir, vandetanibe) podem diminuir a eliminação renal da metformina e assim levar a uma concentração aumentada de metformina no plasma. Portanto, recomenda-se cautela quando estes fármacos são coadministrados com metformina e um ajuste de dose pode ser considerado, particularmente em pacientes com insuficiência renal. Interação com álcool Aumento do risco de acidose láctica no caso de intoxicação alcoólica aguda, especialmente em situações de: jejum ou má-nutrição, insuficiência hepática. Deve-se evitar o consumo de álcool e a utilização de medicamentos contendo álcool.

Podem ocorrer as reações indesejáveis descritas a seguir (as frequências são definidas em muito comuns (> 1/10); comuns (> 1/100 e < 1/10); incomuns (> 1/1.000 e < 1/100); raras (> 1/10.000 e < 1/1.000); muito raras (< 1/10.000); frequência não conhecida: não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis. Metabolismo e nutrição Comuns: deficiência de vitamina B12. Recomenda-se levar em consideração tal etiologia caso o paciente apresente-se com anemia megaloblástica (ver “Advertências e precauções”). Muito raras: acidose láctica (ver “Advertências e precauções”). Sistema nervoso central: Comuns: distúrbios do paladar. Distúrbios gastrointestinais: Muito comuns: náusea, vômito, diarreia, dor abdominal e inapetência. Estas reações ocorrem mais frequentemente durante o início do tratamento e regridem espontaneamente na maioria das vezes. Um aumento gradual da dose também pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal. Pele e tecido subcutâneo: Muito raras: reações cutâneas como eritema, prurido e urticária. Distúrbios hepatobiliares: Muito raros: anormalidades nos testes da função hepática ou hepatite, que regridem com descontinuação do tratamento. Investigações: Frequência não conhecida: Redução dos níveis sanguíneos do hormônio tireoestimulante (TSH) (ver “Advertências e precauções”). Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Registro: 1.0089.0379 Cloridrato de metformina comprimido de liberação prolongada 500 mg, 750 mg e 1 g Registrado e produzido por: MERCK S.A. CNPJ 33.069.212/0001-84 Estrada dos Bandeirantes, 1099 Rio de Janeiro - RJ - CEP 22710-571 Indústria Brasileira. Cloridrato de metformina comprimido de liberação prolongada 500 mg Importado e registrado por: MERCK S.A. CNPJ 33.069.212/0001-84 Estrada dos Bandeirantes, 1099 Rio de Janeiro - RJ - CEP 22710-571 Indústria Brasileira Produzido por: Merck Santé S.A.S – Semoy – França VENDA SOB PRESCRIÇÃO. Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 06/06/2025. 14/09/2026. VP: O que devo saber antes de usar este 10452 - medicamento? / Quais os 10452 - GENÉRICO - males que este GENÉRICO - Comprimidos de Notificação de medicamento pode me Notificação de liberação Alteração de Não se causar? 14/09/2026 14/09/2026 Alteração de Texto VP/VPS prolongada Texto de Bula – aplica VPS: Características de Bula – 500 mg, 750 mg & publicação no farmacológicas / publicação no 1g Bulário RDC Advertências e Bulário RDC 60/12 60/12 precauções / Interações medicamentosas / Reações adversas 10452 - 10452 - GENÉRICO - GENÉRICO - Comprimidos de Notificação de Notificação de VP: Como devo usar este liberação Alteração de Não se 15/04/2026 0367629/26-7 15/04/2026 0367629/26-7 Alteração de Texto medicamento? VP/VPS prolongada Texto de Bula – aplica de Bula – VPS: Posologia e modo de usar 500 mg, 750 mg & publicação no publicação no 1g Bulário RDC Bulário RDC 60/12 60/12 VP: Apresentações / Composição / O que devo saber antes de usar este medicamento? / Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento? / Como devo usar este medicamento? / 10452 - Quais os males que este 10452 - GENÉRICO - medicamento pode me causar? / GENÉRICO - Comprimidos de Notificação de Dizeres legais Notificação de liberação Alteração de Não se VPS: Apresentações / 06/06/2025 0766462/25-1 06/06/2025 0766462/25-1 Alteração de Texto VP/VPS prolongada Texto de Bula – aplica Composição / Resultado de de Bula – 500 mg, 750 mg & publicação no eficácia / Características publicação no 1g Bulário RDC farmacológicas / Contraindicações Bulário RDC 60/12 60/12 / Advertências e precauções / Interações medicamentosas / Cuidados de armazenamento do medicamento / Posologia e modo de usar / Reações adversas / Dizeres legais 10452 - 10452 - GENÉRICO - GENÉRICO - Não se VP: Onde, como e por quanto Comprimidos de Notificação de 19/09/2023 0997044/23-3 19/09/2023 0997044/23-3 VP/VPS Notificação de GENÉRICO - GENÉRICO - aplica tempo posso guardar este liberação Notificação de Notificação de medicamento? prolongada Alteração de Não se 19/09/2023 0997044/23-3 19/09/2023 0997044/23-3 Alteração de Texto medicamento? VP/VPS prolongada Texto de Bula – aplica de Bula – VPS: Cuidados de 500 mg, 750 mg & publicação no publicação no Texto de Bula – de Bula – armazenamento do medicamento 1g publicação no publicação no Bulário RDC Bulário RDC 60/12 60/12 10452 - 10452 - GENÉRICO - VP: O que devo saber antes de GENÉRICO - Comprimidos de GENÉRICO - GENÉRICO - Notificação de usar este medicamento? / Quais Notificação de liberação Notificação de Notificação Alteração de Não se os males que este medicamento 30/08/2021 3414143/21-6 30/08/2021 3414143/21-6 Alteração de Texto VP/VPS prolongada Alteração Texto de Alteração de Texto Bula – aplica pode me causar? de Bula – 500 mg, 750 mg & Texto de Bula – de Bula – publicação no VPS: Advertências e precauções / publicação no 1g publicação no publicação no Bulário RDC Reações adversas Bulário RDC Bulário RDC 60/12 60/12 10452- 10452- Comprimidos de GENÉRICO - GENÉRICO - VP/VPS: Composição (correção liberação Notificação de Notificação de Não se de erro de digitação) 19/08/2020 2778532/20-7 19/08/2020 2778532/20-7 VP/VPS prolongada Alteração de Alteração de Texto aplica VPS: Reações adversas (alerta 500 mg, 750 mg & Texto de Bula - de Bula - RDC VigiMed) 1g RDC 60/12 60/12 VP/VPS: Apresentações / Composição / Dizeres legais VP: Para que este medicamento é indicado? Como este medicamento funciona? Quando 10506 Genérico - não devo usar este medicamento? Modificação pós- Resolução- O que devo saber antes de usar Alteração Alteração registro - Clone RE nº 883, este medicamento? Onde, como e Maior de Maior de 0817248/15-0 10452- de 04 de por quanto tempo posso guardar Excipiente Excipiente (Alteração maior Comprimidos de GENÉRICO - abril de este medicamento? Como devo 15/09/2015 0817248/15-0 de excipiente) liberação Notificação de 2019 (DOU usar este medicamento? Quais os 03/05/2019 0395252/19-5 VP/VPS prolongada Alteração de 08/04/2019) males que este medicamento Ampliação Ampliação do 10506 Genérico - 500 mg, 750 mg & Texto de Bula - Retificação pode me causar? O que fazer se do Prazo de Prazo de Modificação pós- 1g RDC 60/12 ocorrida no alguém usar uma quantidade Validade Validade registro - Clone DOU de maior do que a indicada deste 09/03/2017 0376213/17-1 0376213/17-1 22/04/2019 medicamento? (Ampliação do VPS: Características prazo de validade) farmacológicas / Advertências e precauções / Cuidados de armazenamento do medicamento / Posologia e modo de usar / Reações adversas VP: Para que este medicamento é indicado? O que devo saber antes de usar este medicamento? Como 10452- 10452- devo usar este medicamento? GENÉRICO - GENÉRICO - Comprimidos de VPS: Indicações / Resultados de Notificação de Notificação de Não se ação prolongada 13/04/2018 0286784/18-2 13/04/2018 0286784/18-2 eficácia / VP/VPS Alteração de Alteração de Texto aplica 500 mg, 750 mg & Advertências e precauções / Texto de Bula - de Bula - RDC 1g Posologia e modo de usar RDC 60/12 60/12 VP & VPS: Dizeres legais (Corforme bula padrão publicada em 24/01/18) VP: Onde, como e por quanto tempo posso guardar este 10452- 10452- medicamento? Como devo usar GENÉRICO - GENÉRICO - este medicamento? Comprimidos de Notificação de Notificação de Não se VPS: Cuidados de ação prolongada 12/04/2018 0283987/18-3 12/04/2018 0283987/18-3 VP/VPS Alteração de Alteração de Texto aplica armazenamento do medicamento / 500 mg, 750 mg & Texto de Bula - de Bula - RDC Posologia e modo de usar 1g RDC 60/12 60/12 VP/VPS: Apresentações & Composição (Inclusão concentração 1g) 10452- 10452- GENÉRICO - GENÉRICO - Comprimidos de Notificação de Notificação de Não se Inserção da nova logomarca da 30/01/2017 0159846/17-5 30/01/2017 0159846/17-5 VP/VPS ação prolongada Alteração de Alteração de Texto aplica empresa. 500 mg & 750 mg Texto de Bula - de Bula - RDC RDC 60/12 60/12 VP: Quando não devo usar este medicamento? O que devo saber antes de usar este medicamento? Como devo usar este 10452- 10452- medicamento? GENÉRICO - GENÉRICO - VPS: Indicações / Características Comprimidos de Notificação de Notificação de Não se 17/08/2016 2193807/16-5 17/08/2016 2193807/16-5 farmacológicas / Contraindicações VP/VPS ação prolongada Alteração de Alteração de Texto aplica / Advertências e precauções / 500 mg & 750 mg Texto de Bula - de Bula - RDC Interações medicamentosas / RDC 60/12 60/12 Posologia e modo de usar / Reações adversas (Corforme bula padrão publicada em 15/08/16) VP: Quando não devo usar este medicamento? / O que devo saber antes de usar esme medicamento? / Como devo usar este medicamento? 10452- 10452- VPS: Características GENÉRICO - GENÉRICO - farmacológicas / Contraindicações Comprimidos de Notificação de Notificação de Não se 09/06/2016 1898104/16-6 09/06/2016 1898104/16-6 / Advertências e precauções / VP/VPS ação prolongada Alteração de Alteração de Texto aplica Interações medicamentosas / 500 mg & 750 mg Texto de Bula - de Bula - RDC Posologia e modo de usar / RDC 60/12 60/12 Superdose (Conforme bula padrão publicada em 01/04/16) VP/VPS: Dizeres legais (Farm. Resp.). 22/05/2015 0450517/15-4 10459 - 22/05/2015 0450517/15-4 10459 - Não se Não se aplica (versão inicial) VP/VPS Comprimidos de GENÉRICO - GENÉRICO - aplica Texto conforme bula padrão ação prolongada Inclusão Inicial Inclusão Inicial de publicada no bulário eletrônico da 500 mg & 750 mg de Texto de Texto de Bula – Anvisa em 08/12/2014. Bula – RDC RDC 60/12 60/12